神经母细胞瘤是一种起源于胎儿发育时期的恶性肿瘤，约占欧美婴儿癌症的28%，其中高危类型的五年生存率约为40%，长期缺乏有效治疗手段。近期，一项发表在《Brain Medicine》上的研究揭示了该癌症的存活机制，并提出了一种潜在的治疗策略。
研究聚焦于神经元一氧化氮合酶（nNOS），这是一种与癌症进展相关的酶。耶路撒冷希伯来大学的团队发现，nNOS通过激活mTOR通路来维持神经母细胞瘤的存活和增殖。在实验中，他们使用BA-101抑制剂和基因沉默技术分别靶向nNOS，结果显示神经母细胞瘤细胞的增殖能力显著下降，亚硝化应激标志物减少，mTOR信号通路受到抑制。
研究人员通过体内实验进一步验证了这一发现。在小鼠模型中，BA-101处理显著减少了肿瘤的体积和重量，且未观察到明显毒性。这些结果表明，抑制nNOS可以有效干扰神经母细胞瘤的生长，为开发新疗法提供了基础。
“体内抑制的幅度引起了我们的注意，”通讯作者Haitham Amal教授说：“nNOS似乎是维持这种肿瘤信号传导的核心驱动者。”第一作者Shashank Kumar Ojha博士补充道：“药理学和遗传学方法的一致性证实了生物学机制的真实性。”
尽管研究存在局限性，如依赖单一细胞系和BA-101化学身份未公开，但nNOS-mTOR轴的发现为神经母细胞瘤治疗开辟了新方向。通过上游干预nNOS，可能绕过传统mTOR抑制剂的耐药问题，为未来临床研究奠定基础。
出版详情：作者：Genomic Press；标题：《A single enzyme keeps neuroblastoma alive—how to shut it off》；发表于：《Brain Medicine》(2026)；期刊信息: Brain Medicine。
