由弗林德斯大学领导的国际研究团队近日在《新英格兰医学杂志》发表研究,解释了基于腺病毒载体的COVID-19疫苗及自然感染腺病毒后,诱发罕见血液凝固障碍的科学原理。研究发现,在极少数个体中,免疫系统会将腺病毒蛋白与一种名为血小板因子4(PF4)的人类血液蛋白混淆,从而引发错误的免疫反应。
这项研究由弗林德斯大学、格赖夫斯瓦尔德大学及麦克马斯特大学的科学家共同完成。团队利用质谱测序技术识别出腺病毒载体蛋白与PF4靶标之间的“分子模拟”现象。弗林德斯大学研究员王晶晶博士指出:“本文的一个新颖之处在于,我们利用强大的质谱测序技术来识别腺病毒载体蛋白与PF4罪魁祸首靶标之间的分子模拟。”这一发现填补了此前关于免疫反应如何转变为有害状态的理论空白。
研究追溯了自2021年大流行期间首次发现的疫苗引起免疫性血小板减少症和血栓形成(VITT)。科学家证实,该病症是由针对PF4的自身抗体引起的。2023年的证据进一步显示,自然感染腺病毒(如普通感冒)的患者也会产生无法区分的相同抗体,这表明问题的根源在于腺病毒本身的结构特征。南澳大利亚病理学研究所汤姆·戈登教授表示:“解开这组新的血液凝固障碍之谜,并有可能将我们的发现转化为更安全的疫苗,这是一段令人着迷的旅程。”
目前,该研究已确定确切的分子触发机制。研究人员建议,疫苗研发人员可以通过调整腺病毒中的pVII蛋白来消除这种罕见风险。墨尔本大学詹姆斯·麦克卢斯基教授评价称,这是一项重大的科学里程碑。该成果不仅提升了对自身免疫疾病遗传和结构基础的认知,也为未来开发安全性更高的腺病毒载体疫苗提供了明确的技术路径。
出版详情:作者:王晶晶、琳达·舍恩伯恩、西奥多·E·沃肯廷、路易莎·穆勒、托马斯·蒂勒、莉娜·乌尔姆、乌韦·沃尔克、萨宾·阿梅林、索伦·弗兰岑堡、拉斯·卡德拉利、安娜·茨韦特科娃、亚历克斯·科莱拉、蒂姆·查塔韦、陈志伟、布里迪·阿莫尔、亚历山大·特罗尔尼科夫、露西·鲁滕、詹姆斯·麦克卢斯基、罗兰·扎恩、汤姆·P·戈登、安德烈亚斯·格雷纳赫,标题:《腺病毒诱发抗原与VITT中的体细胞高频突变》,发表于:《新英格兰医学杂志》(2026),杂志信息:《新英格兰医学杂志》。











