曼彻斯特大学科学家领导的一项研究，联合美国曼彻斯特大学NHS基金会信托及格林伍德遗传中心团队，通过实验室培养的人类视网膜类器官，揭示了YAP1蛋白变异与先天性眼部缺陷的关联机制。研究结果发表于《生物与生物物理学报》(BBA)期刊《疾病的分子基础》，为理解角膜阑尾等罕见眼疾的发病原因提供了新视角。角膜阑尾是一种影响新生儿眼部发育的先天性疾病，每5000名新生儿中约有1例，约占儿童失明病例的10%。

研究聚焦于YAP1蛋白，该蛋白在细胞内作为“开关”，调控器官形成与组织健康。团队通过降低视网膜类器官中YAP1的活性，观察到早期视网膜细胞生长和基因表达受阻，导致细胞发育迟缓，可能引发眼部结构异常。进一步分析发现，不同YAP1变异体对蛋白功能的影响程度差异显著，其具体作用取决于基因变异的位置。这一发现解释了为何携带相同基因变异的患者眼部缺陷程度不同。

首席作者塞里斯·曼宁博士表示：“这些发现让我们更清楚地了解了微小的遗传变化如何在眼部发育过程中产生重大影响。通过精准定位每个变异如何干扰YAP1的功能，我们可以更好地解读患者的遗传结果，并更接近支持健康眼部形成的方法。”研究还强调了视网膜类器官在减少动物实验中的潜力，为伦理科研提供了新方案。

出版详情：作者：Srishti Silvano等；标题：通过体外和类器官研究揭示的眼部缺孔中YAP1变异的结构域特异性机制；发表于：《生物病学与生物物理学行动（BBA）——疾病的分子基础》（2026年）