2025年，美国麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的大卫·刘团队，联合杰克逊实验室与南加州大学科学家，在基因编辑治疗领域取得新突破。该研究聚焦碱基编辑技术对Zellweger谱系障碍(ZSD)的治疗潜力，相关成果发表于《自然生物医学工程》。

ZSD是一种罕见且危及生命的遗传病，会导致肝脏和脑损伤，其根源在于PEX1基因突变。研究团队在小鼠模型中测试了两种碱基编辑器——ABE8e和改良版ABE8e-V106W。结果显示，两者均能有效纠正PEX1突变，但ABE8e-V106W在动物体内耐受性更好，离靶编辑更少。大卫·刘表示：“ABE8e-V106W既具有高靶点活性，可高效纠正致病突变，又具有相对较低的非靶向活性，减少了不想要的编辑频率。”

研究通过腺相关病毒将碱基编辑器递送至小鼠肝脏，约60%的肝细胞中PEX1基因被校正，这一比例足以恢复过氧化物酶体和肝功能，并减少体内有毒代谢物的积累。此外，团队还发现，随着研究推进，较低剂量的基础编辑剂即可实现与高剂量相同的编辑水平。

目前，该技术已展现出向临床转化的潜力。研究团队正探索使用脂质纳米颗粒递送碱基编辑器，这种递送方式已被用于多种人类治疗方法。大卫·刘强调，需更多研究将小鼠实验结果转化为人类治疗方案，但这一发现为ZSD及其他罕见过氧化物酶体疾病的治疗奠定了基础。南加州大学医学遗传学家乔·哈西亚说：“许多患有ZSD的儿童会发展出危及生命的肝病，我们怀着改变这一现实的希望，期待将这项工作推进临床试验。”

出版详情：作者：Xin D. Gao等人；标题：体内碱基编辑挽救了Zellweger谱系障碍小鼠模型中的肝脏病理生理和过氧化物酶体功能障碍；发表于：《自然生物医学工程》（2026）期刊信息：《自然生物医学工程》。