一项新研究揭示，通过阻断关键蛋白p300，能够使化疗耐药的肿瘤细胞重新对治疗敏感。这项由迈阿密大学米尔医学院西尔维斯特综合癌症中心团队主导的研究，已在《基因与发育》杂志上发表。

研究团队发现，抑制p300蛋白会迫使受损的癌细胞进入一种失控的转录状态，从而引发新型细胞应激。这种应激使原本对化疗产生抵抗的肿瘤细胞再次变得脆弱，为克服化疗耐药性提供了新策略。

在正常细胞中，DNA受损时会暂停活动以进行修复，p300蛋白在这一过程中扮演协调角色。然而，当p300功能被阻断，细胞会不顾损伤继续转录，产生大量错误折叠的蛋白质，导致内质网应激和未折叠蛋白反应激活。

实验显示，在结直肠癌和儿童骨肉瘤等化疗难治性模型中，将p300阻断剂与铂类化疗药物联合使用，能够产生协同效应，显著缩小肿瘤并提高生存率。这种联合疗法不是通过增加DNA损伤，而是通过改变肿瘤细胞对损伤的反应方式来实现疗效。

西尔维斯特癌症表观遗传学项目联合负责人拉明·谢哈塔博士表示：“这为那些治疗选择有限的患者提供了新的希望。通过靶向这种应激通路，我们可以设计更智能的组合疗法，让标准化疗对更多患者持续有效。”

该研究不仅将p300确定为耐药性癌症的新靶点，还展示了一种在不增加毒性的情况下使肿瘤重新致敏的途径。这种方法有望为临床治疗化疗耐药肿瘤开辟新方向。