哈佛研究团队开发定向分化出皮质脊髓神经元新方法
2026-01-28 13:36
来源:eLife
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哈佛大学研究团队近日在eLife上发表了一项重要研究,他们成功开发出一种培养高度专门化脑神经细胞亚群的方法,这些细胞在运动神经元疾病和脊髓损伤中扮演关键角色。研究聚焦于一种罕见特殊脑前驱细胞群体,即成体或亲本干细胞,通过定向分化技术,成功将其转化为类皮质脊髓神经元。

细胞培养中源自前驱的皮质脊髓样神经元,即使在孤立状态下也能延伸其长轴突。细胞体(或称“体细胞”;由Tuj1抗体红色标记免疫)位于顶部,细胞核为黄绿色(绿色荧光蛋白覆盖红色),体细胞质和多个带刺树突为红色。极长的红色轴突在其生长锥(绿色)的带领下,蜿蜒向底部。

研究团队指出,神经系统中的神经元亚群体具有独特特征,且源自严格控制的分化过程。由于这些神经元的特殊性,它们往往特别易受影响,与神经退行性损伤或疾病紧密相关。为了更准确地模拟疾病并筛选潜在治疗方法,研究团队致力于开发可靠的方法,以准确区分前体细胞为特定类型的神经元。

哈佛大学干细胞与再生生物学系及脑科学中心生命科学教授Jeffrey Macklis表示:“目前尚无合适的体外模型来研究运动神经元疾病中皮质脊髓神经元的选择性脆弱性和退化性,或探索脊髓损伤再生的潜在途径。”基于早期皮层回路研究,团队鉴定出一组前驱细胞,这些细胞在实验室中可被捕获并分化为具有皮质脊髓神经元独特特征的神经元。

研究团队设计了一个多组分基因表达系统,称为“NVOF”,以精细调控祖细胞所需的信号,使细胞沿着高度特定的分化路径前进。最终,这些前体细胞成功分化为成熟神经元,具有与原生皮质脊髓神经元相同的独特形状、关键细胞标志、分子基因表达和电连接性。

出版详情:标题:功能性皮质脊髓样神经元从内源性SOX6+/NG2+皮层前体的定向分化,发表于:eLife(2026),期刊信息:eLife

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