西班牙加泰罗尼亚生物工程研究所的研究团队近期在《自然通讯》发表了一项研究，首次系统绘制了胰岛淀粉样多肽的突变图谱，揭示了数千种突变如何影响该蛋白质在胰腺中形成毒性淀粉样蛋白聚集体的倾向，这一过程与2型糖尿病的发展密切相关。
IBEC健康与疾病中蛋白质相变研究小组的首席研究员Benedetta Bolognesi表示：“我们首次能够系统地绘制数千种突变如何调节胰岛淀粉样多肽的聚集，使人类遗传学更接近分子机制。” 同一小组的研究员Marta Badia补充道：“我们创建了一张图谱，可以预测这些突变在人群中的潜在影响。我们不是在评估毒性，而是蛋白质形成纤维的内在倾向。”
胰岛淀粉样多肽是一种在葡萄糖调节中起关键作用的激素，其异常聚集形成的淀粉样蛋白沉积物会损害胰腺的β细胞，并可能导致2型糖尿病，全球有超过1亿人受此疾病影响。研究团队使用深度突变扫描技术分析了1,916种胰岛淀粉样多肽变体，通过大规模筛选精确观察了哪些突变促进或阻碍淀粉样蛋白的形成。
研究结果显示，胰岛淀粉样多肽序列中有一个敏感区域，大多数突变会阻止纤维形成，但也发现了加速聚集的突变，这可能具有临床意义。团队将突变图谱结果与英国生物银行收集的50万人遗传和临床数据进行比较，发现减少聚集的变体在没有糖尿病的个体中更为普遍。Badia指出：“糖尿病是多因素的，这些突变只是谜题的一部分。”
该研究还纳入了进化信息，比较了人类与不同物种的胰岛淀粉样多肽序列。Bolognesi解释：“这些动物恰好拥有防止蛋白质形成纤维所需的变化。知道要拨动哪些开关是设计新药的关键。” 突变图谱不仅提高了对聚集机制的理解，还为设计新的胰岛淀粉样多肽类似物提供了基础，有助于预测遗传变体的影响。
出版详情：作者：Institute for Bioengineering of Catalonia；标题：《Mutation map reveals how amylin mutations influence type 2 diabetes》；发表于：《Nature Communications》(2026)。
