日本藤田保健卫生大学医学院生物医学分子科学系的研究团队近期发现，补体因子H相关蛋白1（CFHR1）可作为免疫球蛋白A（IgA）肾病的新型生物标志物，为这一自身免疫性肾病的诊断和治疗提供了新方向。
免疫球蛋白A肾病是一种自身免疫性疾病，其特征是含IgA的免疫复合物在肾小球系膜区沉积，可能导致肾功能恶化。根据《肾脏病：改善全球预后》指南，当前治疗策略包括针对疾病驱动因素的免疫抑制疗法和侧重风险管理的支持性治疗，但全身性皮质类固醇的使用存在安全性问题，因此需探索更精准的方法。
高桥和雄教授指出：“参与肾小球肾炎发展的关键IgA免疫复合物相关分子和通路仍不清楚。”为阐明这些机制，研究团队对储存的肾组织样本和从IgA肾病患者中分离的IgA免疫复合物进行了蛋白质组学分析。
研究发现，与正常肾组织相比，IgA肾病患者的肾小球中补体通路蛋白表达过度，包括CFHR1、CFHR2、CFHR3、CFHR5等。患者血清和循环IgA免疫复合物中的CFHR1水平显著高于健康个体和疾病对照组，且通过免疫荧光染色证实了CFHR1与系膜区IgA沉积的共定位。
纵向观察显示，经过两年免疫抑制治疗后，循环IgA免疫复合物中的CFHR1水平明显下降，而支持性治疗组无显著变化。高桥教授推测：“循环IgA免疫复合物中CFHR1升高可能增加疾病风险，这反映了在接触黏膜微生物抗原后，替代补体途径被激活。”
这些发现表明，CFHR1可能催化异常IgA分子周围免疫复合物的形成，这些复合物沉积在肾脏中引发炎症。因此，CFHR1有望成为免疫球蛋白A肾病的新型诊断标志物，并指导靶向补体药物等新兴疗法的应用。
出版详情：作者：Fujita Health University；标题：《New biomarker for immunoglobulin A nephropathy identified》；发表于：《Scientific Reports》(2025)；期刊信息：《Scientific Reports》。
