位于美国宾夕法尼亚大学兽医学院的研究团队，由Kotaro Sasaki副教授和Michinori Mayama研究助理领导，成功开发出一种新型肾上腺类器官系统。该系统基于人类诱导多能干细胞构建，能够精确模拟人类肾上腺皮质的复杂组织结构、发育过程和功能特性，为深入研究肾上腺生物学提供了创新平台。研究成果已在《细胞干细胞》期刊发表。

肾上腺是位于肾脏上方的内分泌腺体，负责产生包括皮质醇在内的多种激素，对调节新陈代谢和应对压力至关重要。然而，肾上腺的具体构造和功能机制长期以来了解有限。这项研究通过逐步重建人类肾上腺的早期发育阶段，揭示了不同细胞群之间的相互作用，包括来自被膜的关键信号，这些信号对于形成激素产生组织的基础细胞具有决定性作用。

“肾上腺皮质是主要的内分泌器官，也是我们压力反应的核心，”Sasaki说，“我们的目标是在培养皿中创建一个微型肾上腺，以更好地理解人类肾上腺如何形成并开始发挥功能。”在临床前模型中，当多种细胞类型结合后，它们能够自组织成类似发育中肾上腺的分层三维结构。重要的是，这种肾上腺类器官表现出功能性：它能够响应促肾上腺皮质激素，产生皮质醇和雄激素。

“这意味着我们可以在受控环境中模拟肾上腺如何响应压力信号，”Mayama说。该系统对疾病研究具有重要影响。例如，在原发性肾上腺功能不全（如Addison病）中，身体无法产生足够的皮质醇，目前依赖终身激素替代疗法。“我们的结果表明，这种类器官方法可能为一种全新的治疗类型——细胞替代疗法——打开大门，”Mayama补充道，“这有朝一日可能将终身依赖类固醇转变为一次性治愈疗法。”

除了治疗潜力，这种肾上腺类器官系统还为药物测试和基础研究提供了便利。Sasaki指出：“我们可以用它来更好地理解人类肾上腺的生物学。目前，肾上腺基本上无法直接接触——深藏在体内。”该系统使研究人员能够从遗传或药理角度操纵肾上腺，并在细胞和分子水平研究其构建机制、压力响应和疾病发展。未来，团队计划进一步完善类器官系统，专注于重现更成熟的发育阶段，包括产生醛固酮的细胞形成，以更好地理解和治疗相关疾病。

出版详情：作者：University of Pennsylvania；标题：《Stress tested, testing stress: Novel organoid models how the adrenal gland develops》；发表于：《Cell Stem Cell》(2026)；期刊信息: Cell Stem Cell。