美国南加州大学（USC）Ying实验室与美国国立卫生研究院（NIH）下属国家环境健康科学研究所（NIEHS）Guang Hu实验室的研究人员近日发现，蛋白质GSK3α可作为一种“干性检查点”，参与推动干细胞分化；抑制该蛋白则有助于维持干细胞身份。研究团队认为，这一结果为理解干细胞维持提供了新的思路，也有望优化实验室中的干细胞培养条件。
在这项研究中，第一作者、来自南加州大学的Duo Wang以及NIEHS的Xiukun Wang及同事，重点分析了两类来源于不同发育阶段的小鼠干细胞：胚胎干细胞（mESCs）和上胚层干细胞（mEpiSCs）。这两类细胞通常需要不同的培养条件才能保持各自特性，但实验显示，它们都对GSK3α这一共同的干性检查点作出响应。
研究人员通过抑制GSK3α，成功让mESCs和mEpiSCs在增殖的同时保持稳定自我更新，即使在同一培养皿中共同培养一个多月，细胞仍能维持原有身份。团队还将这一发现扩展到神经干细胞以及“成形干细胞”等其他类型，说明干性检查点可能适用于多种干细胞状态。
Ying表示：“我们早就知道，阻止分化对于维持干细胞至关重要。这项研究表明，存在控制这一过程的特定检查点，而且这些检查点在不同干细胞状态之间是共享的。”Hu则补充说：“更广泛地看，这项工作建立了一个新的框架，用于理解发育和疾病过程中干细胞的调控，并可能在再生医学、疾病建模和癌症研究中得到应用。”研究人员还发现，GSK3α在大鼠、兔子、牛和人类中同样发挥类似作用，显示出这一干性检查点具有较强的跨物种一致性。
研究团队认为，围绕干性检查点开展研究，不仅有助于改进干细胞维持与扩增方案，也可能为理解衰老过程提供线索。Ying说：“这项研究提示，干细胞衰老在一定程度上可能反映了分化检查点的逐步激活，控制这些检查点或许能为长期维持组织健康提供一种新策略。”
出版详情：作者：by Keck School of Medicine of USC；标题：《A 'stemness checkpoint' helps control stem cell identity》；发表于：《Cell Research》(2026)；期刊信息: Cell Research, Nature。
