德国柏林夏里特医学院与莱布尼茨分子药理学研究所的科研团队开发出一种纳米抗体，能够直接进入人体细胞修复囊性纤维化中常见的CFTR通道缺陷。这项研究成果已发表于《自然化学生物学》期刊，为囊性纤维化治疗提供了新方向。

囊性纤维化主要由CFTR通道基因突变引起，约90%患者存在F508del突变，导致蛋白质错误折叠和功能丧失，引发肺部黏液积聚、慢性感染及肺功能下降。目前，由elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor组成的三联疗法可将CFTR功能恢复至正常水平的50%左右，但部分患者疗效有限或无法耐受。

新研发的纳米抗体经过化学修饰，添加了细胞穿透肽，使其能够进入肺黏膜细胞，结合并稳定错误折叠的CFTR蛋白。实验显示，该纳米抗体在患者细胞中结合CFTR至少24小时，且未损害细胞，修复后的通道能正常运输氯离子。

当纳米抗体与现有ETI三联疗法联用时，表现出协同效应：ETI单独使用可恢复约50%功能，而联合纳米抗体后，通道活性提升至接近正常水平的90%。Christian Hackenberger教授表示：“这是首个功能性细胞渗透抗体的实例，此前类似技术主要用于细胞成像或靶向清除。”

Marcus Mall教授指出：“纳米抗体直接靶向F508del突变区域，精准纠正CFTR成熟缺陷。结合现有调节剂，有望实现功能完全正常化，这将是囊性纤维化治疗的重要进展。”该纳米抗体疗法不仅为囊性纤维化患者带来希望，也为其他蛋白质错误折叠相关的罕见遗传病提供了潜在治疗思路。

然而，该疗法进入临床应用前仍需克服挑战，如开发吸入制剂、确保穿透黏稠黏液，以及明确体内作用机制和免疫反应。这些研究正在合作项目中进行，未来可能拓展至更广泛的疾病领域。

出版详情：作者：Charité - Universitätsmedizin Berlin；标题：《Nanobody repairs misfolded CFTR inside cells, boosting function in cystic fibrosis》；发表于：《Nature Chemical Biology》(2026)；期刊信息: Nature Chemical Biology