复旦大学附属肿瘤医院核医学科宋少莉教授团队在《Journal of Nanobiotechnology》上发布新研究，开发出基于生物正交共价策略的⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu双标记Nectin-4靶向核素探针。该探针针对尿路上皮癌中高表达的Nectin-4靶点，整合诊断与治疗功能，并通过首次人体试验验证了其无创评估靶点表达和精准抑制肿瘤的有效性与安全性，为尿路上皮癌诊疗提供了新工具。

临床前研究表明，该探针具备高放化纯度、良好稳定性和对靶点的高亲和力，在荷瘤小鼠模型中表现出肿瘤富集与快速清除特性，并延长了治疗性核素在肿瘤内的滞留时间。针对17例尿路上皮癌患者的首次人体研究显示，探针临床安全性良好，能高灵敏度识别包括微小病灶在内的转移灶，其诊断效能与常规¹⁸F-FDG PET/CT相当，并可对肿瘤Nectin-4表达水平进行无创定量，为治疗筛选与疗效监测提供精准依据。

该研究首次将共价修饰策略用于Nectin-4靶向双环肽放射性药物，构建了“诊断+治疗”一体化的闭环诊疗体系。这项成果不仅为尿路上皮癌的精准诊疗奠定临床转化基础，也为优化多肽类放射性药物的研发提供新思路，未来有望扩展到其他Nectin-4高表达肿瘤的诊疗研究中，推动肿瘤诊疗一体化的进展。