近日，UHN玛格丽特公主癌症中心的研究人员发现，免疫细胞中TET2基因失活能够提升癌症免疫疗法的效果。这项研究为预测免疫疗法疗效提供了潜在生物标志物。

TET2基因是基因表达的关键调控因子，常在克隆性造血过程中发生突变。克隆性造血是指造血干细胞发生变异并产生大量相同细胞的状态。虽然这种状况可能增加白血病等癌症风险，但其对肿瘤生物学及免疫疗法反应的具体影响尚不明确。研究表明，TET2失活与T细胞功能改善相关，有助于增强机体免疫力。

基于这一发现，研究团队进一步探究了TET2突变对免疫检查点阻断疗法的影响。免疫检查点阻断通过抑制调控免疫系统的蛋白质，使免疫细胞能够有效攻击癌细胞。在临床前模型中，造血细胞的TET2突变显著增强了免疫检查点阻断疗法的反应，但这种增强效果需要特定免疫细胞的存在。

实验显示，TET2突变的免疫细胞在接受免疫检查点阻断治疗后，从促肿瘤状态转变为抗肿瘤状态。这种转变促进了T细胞的活化，增强了免疫细胞对癌细胞的识别记忆，同时减少了细胞疲劳和抑制现象。

临床数据支持了这些发现：在结直肠癌和黑色素瘤患者中，携带TET2相关克隆性造血的肿瘤表现出更高的免疫活性。特别值得注意的是，在接受免疫检查点阻断治疗的黑色素瘤患者中，存在TET2突变的患者获益可能性高出六倍。

这些结果表明，TET2突变可作为个性化癌症免疫治疗的生物标志物，未来可能指导临床治疗决策。深入研究TET2失活如何改善免疫疗法反应，有望为开发新的联合治疗方案提供依据。