英国杜伦大学与辉瑞公司的联合研究团队近期在《自然通讯》发表成果，展示了一种基于机械化学的受控溶剂活性液体辅助研磨（CSA-LAG）方法，该方法有望显著优化原料药生产中的结晶工作流程。这项研究通过热力学框架，为绘制药物溶剂化物和水合物的相图提供了可扩展且高效的途径。

研究人员Theodosiou等人指出，在固体制剂生产中，相图有助于工艺设计与优化，并能防止不必要的形态转化。传统实验方法往往繁琐耗时，而“浆料实验”被视为标准方法。然而，CSA-LAG技术能够快速、准确地探索多种药物化合物与溶剂形成的水合物及溶剂化物相图。

Theodosiou等人表示：“CSA-LAG重现了浆料边界，并量化了单一、逐步和竞争性溶剂化的活性阈值。”明确这些边界可将经验筛选周期从数月缩短，实现快速、热力学指导的工作流程。该方法所需材料和时间远少于传统浆料实验，且具有较高的重现性。

在原料药制造中，溶剂接触可能导致不期望的固体形态转化，因此了解药物溶剂化物和水合物的热力学与动力学稳定性至关重要。随着结晶溶剂化物在药物递送中的应用日益普遍，该项研究为相关生产、包装和储存环节提供了重要参考。

总体而言，研究证实CSA-LAG是一种通过机械化学在几分钟内探测结晶热力学的稳健方法，为快速、资源高效的溶剂化物图谱绘制建立了新基准。该方法特别适用于少量原料药的开发，有望推动药物制造工艺的进步。