肝癌是全球致死率较高的癌症之一，多数病例与慢性病毒性肝炎有关。科学家长期缺乏能完整模拟人体肝癌发展过程的动物模型。近日，洛克菲勒大学的研究人员开发出一种新型小鼠模型，相关成果发表在《Journal of Hepatology》上。

该研究使用工程化的挪威大鼠肝炎病毒（NrHV）感染实验室小鼠，经过18个月观察，记录了从慢性肝炎到自发性肝癌的进展。领导这项研究的病毒学与传染病实验室负责人查尔斯·M·赖斯表示：“这个模型填补了长期存在的关键空白。我们首次拥有一个系统，其中自然的慢性病毒感染能在免疫健康的动物体内驱动肝癌，为以前无法进行的研究和临床前试验打开大门。”

肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌形式，全球超过75%的病例与慢性乙型或丙型肝炎病毒感染相关。由于肝炎病毒物种特异性高，以往难以用人类病毒感染小鼠来研究癌症发展。研究人员发现，NrHV与丙型肝炎病毒（HCV）密切相关，能自然感染大鼠肝细胞，并证实可导致小鼠肝脏炎症，类似于人类HCV感染。

研究第一作者玛丽安娜·诺盖拉·巴蒂斯塔指出：“核心问题是，仅凭慢性病毒感染，无需额外基因操作或化学损伤，是否能让小鼠从肝炎发展到肝癌。答案证明是肯定的。”实验通过暂时抑制免疫系统建立持续感染，随后免疫恢复并保持完整。感染小鼠出现与人类相似的肝脏炎症和纤维化，18个月后67%发展为HCC，而对照组仅4%，肿瘤特征也与人类HCV相关肝癌类似。

巴蒂斯塔强调：“这不仅仅是一个肝炎模型——它是一个完整疾病连续体的模型。慢性感染、纤维化和癌症都自发按顺序发展。”雄性小鼠患癌风险是雌性的两倍多，反映了人类肝癌的性别差异；部分小鼠清除病毒后仍患癌，类似治愈丙型肝炎后癌症风险升高的情况。

这一新型小鼠模型拥有完整免疫系统，病程与人类高度相似，为研究病毒和免疫系统如何共同触发HCC提供了关键平台。巴蒂斯塔说：“我们不完全理解病毒和免疫系统在疾病发展中的贡献。现在有了模型来开始回答这些问题。”例如，该模型可用于测试HCC免疫疗法，分析疗效差异原因。赖斯团队计划开展HCC早期阶段研究，探索诊断生物标志物和实验性疗法效果，有望推动肝癌诊疗进展。

出版详情：作者：Katherine Fenz, Rockefeller University；标题：《New mouse model of virus-driven liver cancer may boost diagnosis and treatments》；发表于：《Journal of Hepatology》(2026)；期刊信息: Journal of Hepatology