维度网讯，一项发表在《自然》杂志上的研究显示，研究人员使用CRISPR的一种变体，将肿瘤DNA与健康DNA区分开来，并选择性切割前者。该CRISPR变体方法依赖于甲基基团——附着在DNA上的小化学标签，其在癌细胞中发生改变，可作为区分恶性细胞与健康细胞的分子“指纹”。这是朝着高精度靶向和摧毁肿瘤细胞的癌症疗法迈出的早期步骤。

团队使用ThermoCas9进行了这项研究，这是瓦赫宁根大学John van der Oost博士在细菌中发现的一种CRISPR变体。与其他CRISPR系统类似，研究人员可编程ThermoCas9来定位和切割细胞内特定DNA片段。范安德尔研究所李红博士及团队分析了ThermoCas9的结构，发现它能区分未甲基化和甲基化的基因。该CRISPR变体被引入培养皿中的人类健康细胞和肿瘤细胞后，ThermoCas9切割了肿瘤细胞中的DNA，同时保持健康DNA完整。

Van der Oost表示：“ThermoCas9是首个对人类和其他真核细胞中最丰富的DNA甲基化类型差异作出响应的CRISPR变体相关酶。这意味着我们现在有了一个可以专门靶向肿瘤细胞的系统。”李红说：“ThermoCas9使用甲基化作为地址，精确靶向癌细胞，同时不伤害健康细胞。这些发现可能改变游戏规则。”该CRISPR变体选择性行为的原因在于其PAM序列包含一个人类甲基化位点。在该技术转化为癌症治疗前仍有工作要做，下一步重点是充分损伤肿瘤DNA以触发细胞死亡。

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