维度网讯，为什么一些老年人尽管大脑出现阿尔茨海默病相关的标志性变化，却仍能保持思维敏锐？这种现象被称为无症状阿尔茨海默病（AsymAD）。加州大学圣地亚哥分校的研究人员分析了数千个人脑样本中的基因表达，利用人工智能框架识别出与疾病进展和保护相关的一致分子模式。研究结果发表在《神经病理学通讯》上。

共同资深作者、该校医学副教授Sushil K. Mahata博士说：“我们开始揭示大脑的固有防御机制——这可能会从根本上改变我们的治疗思路。”目前，超过700万美国人患有阿尔茨海默病，但约20%至30%具有脑部病理特征的人仍无症状，认知功能正常。

研究团队识别出独特的基因表达“指纹”，可区分正常衰老、症状性阿尔茨海默病和无症状阿尔茨海默病。认知保持完整的大脑显示出保护性基因模式：与Tau蛋白积累相关的基因活性较低，而细胞应激反应系统活性较高。一种称为嗜铬粒蛋白A（CgA）的蛋白质可能作为分子开关，决定脑部变化是否导致记忆丧失。小鼠实验中，去除CgA可保护免受阿尔茨海默病相关损伤，且雌性保护作用更强。

这些发现确定以CgA为中心的应激反应通路是认知韧性的关键驱动因素，为预防性疗法提供了新方向。研究由Sahoo和Mahata领导，部分资金来自美国国立卫生研究院。

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