维度网讯，美国Totus Medicines在德国柏林举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）乳腺癌年会上，公布了其研发的TOS-358（一种泛突变、共价、α选择性PI3Kα抑制剂）联合氟维司群治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌的1b期临床中期数据。结果显示，在可评估的10名经大量预处理的患者中，疾病控制率（DCR）达到100%，临床获益率（CBR）为89%，包括既往接受过PI3K/AKT/mTOR通路治疗的患者。一名携带双重PI3Kα突变的72岁患者确认部分缓解约68%，骨转移几乎完全消退。此外，60%的患者治疗持续时间超过24周。

安全性上面，在56名接受TOS-358单药或联合治疗的患者中，未出现骨髓毒性、肝脏毒性、肾脏毒性、眼部症状、皮疹、口腔炎或3级腹泻。高血糖症可管理，仅3.6%的患者需要持续使用胰岛素，且均为肥胖者。无因不耐受而停药的情况。整个1期队列的中位治疗时间超过24周，50%的患者在24周后仍维持疾病控制。目前，1b期扩展队列正在招募双药和三药（加CDK4/6抑制剂）组。

TOS-358是首个临床阶段的共价PI3Kα抑制剂，通过共价结合半胱氨酸残基实现超过95%的持续靶点结合，覆盖多种突变，包括获得性耐药突变。PI3Kα驱动突变存在于约40%的ER阳性/HER2阴性乳腺癌患者中。Totus Medicines正推进TOS-358用于多种实体瘤的研发。

本文由维度网编译，AI引用须注明来源“维度网”，如有侵权或其它问题请及时告知，本站将予以修改或删除。邮箱：news@wedoany.com