维度网讯，由德国维尔茨堡亥姆霍兹RNA感染研究所、Akribion Therapeutics公司以及美国犹他大学、犹他州立大学组成的联合研究组，成功将一种CRISPR核酸酶应用于真核细胞，可根据特定转录本靶向清除目标细胞。相关论文已发表于《自然》。

在异质细胞群体中，不同基因的表达活性决定了细胞的身份与功能。如何识别并选择性去除病变或未经成功编辑的细胞，一直是基础研究与生物医学领域有待突破的难点。该团队聚焦于CRISPR-Cas系统，此前已在细菌中证实，Cas12a2核酸酶受RNA靶序列激活后，能非特异性切割DNA、单链DNA及RNA，造成广泛损伤。亥姆霍兹RNA感染研究所的Chase Beisel指出：“与激活的Cas9在结合位置产生单一精确切割不同，Cas12a2会撕碎所有遇到的DNA，从而有效杀死细胞。”犹他州立大学教授Ryan Jackson补充说：“它的目的不是纠正，而是摧毁它所看到的一切。”

研究组在酵母和人类细胞中进一步测试后发现，Cas12a2仅会让含有目标转录本的细胞失活，而不会影响缺失该序列的细胞，整个过程显示出高度的序列特异性，未观察到可测量的脱靶效应。Akribion Therapeutics联合创始人Paul Scholz表示：“我们的技术可编程，几乎能靶向清除任何一种RNA标签。这项研究中，我们已成功消除携带病毒基因的细胞以及由点突变转化的癌细胞。”此外，该工具还能选择性清除未经修饰的细胞，借此富集成功编辑后的细胞群体，提升基因编辑效率。

研究团队原担心在人体细胞内释放该核酸酶可能出现意外激活，但实验结果表明，这种风险并未发生。“因为Cas12a2可通过向导RNA靶向任意RNA序列，并且脱靶率极低，我们认为找到了一种可贯穿整个生物学领域选择性杀死细胞的方式。”Jackson说。Beisel期待更多研究者深入探索相关可能性，并推动其在科学、农业和医学领域的实际转化。目前，团队正着手推进Cas12a2的临床适用性开发，并寻求进一步改进技术性能的途径。

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