维度网讯，西班牙国家研究委员会-米格尔·埃尔南德斯大学（CSIC-UMH）神经科学研究所的研究团队在《细胞死亡与疾病》期刊上发表研究，发现一种名为OLE的化合物有助于小胶质细胞包围并包裹β-淀粉样斑块，从而减小其尺寸和毒性。在动物模型中，该治疗还改善了记忆测试中的认知表现。

阿尔茨海默病的特征包括β-淀粉样斑块的积聚以及小胶质细胞的逐渐退化。小胶质细胞是负责清除大脑中这些有毒沉积物的免疫细胞。随着疾病进展，这些细胞失去部分保护能力，并导致神经元损伤。在这项研究中，研究人员发现，OLE是一种源于PM20D1基因的分子，有助于恢复小胶质细胞至更具保护性的状态：细胞向斑块移动并将其包裹，在沉积物周围形成一种屏障，限制其与神经元的相互作用，并减少其对脑组织的毒性影响。

“最重要的发现之一是我们确定了一种能够恢复小胶质细胞保护功能的分子，” Sánchez Mut 解释道。“在阿尔茨海默病中，这些细胞逐渐受损。我们的结果表明这一过程是可逆的，为对抗该疾病指明了新的治疗和研究方向，”这位领导着CSIC-UMH神经科学研究所（IN CSIC-UMH）衰老与阿尔茨海默病功能表观基因组学实验室的研究员补充道。

为了研究OLE的效果，该团队结合了不同的实验模型。首先，他们使用了经基因改造产生β-淀粉样蛋白的秀丽隐杆线虫，使研究人员能够快速评估其毒性。在该模型中，OLE处理减少了蛋白质聚集体的积累，并改善了线虫的运动能力，表明对疾病相关损伤具有保护作用。

随后，团队对阿尔茨海默病小鼠模型连续三个月施用该化合物，以分析其对大脑和记忆的影响。治疗后，动物在记忆测试中表现改善，且与疾病相关的β-淀粉样斑块减少。

为了理解OLE在大脑中的作用机制，团队分析了数千个单细胞的活性。结果显示，小胶质细胞是对治疗最敏感的细胞类型。施用该化合物后，这些细胞激活了参与β-淀粉样蛋白清除的机制，并重新获得向斑块移动和包裹斑块的能力。“单细胞分析使我们能够确定小胶质细胞是对治疗反应最强烈的细胞，”该研究的第一作者 Victoria Pozzi 说。“由此我们观察到，该化合物帮助这些细胞向β-淀粉样斑块移动，并更好地控制与疾病相关的损伤，”她补充道。

此外，团队在细胞培养中证实，经OLE处理的小胶质细胞向β-淀粉样沉积物移动并促进其清除的能力增强。同样，在暴露于类似阿尔茨海默病应激条件的神经元培养物中，该治疗提高了细胞存活率，表明它对神经元也发挥直接保护作用。

该研究的结果受两项欧洲专利保护，其中一项由西班牙国家研究委员会（CSIC）持有。据作者称，这一进展增强了研究的转化潜力及其未来在治疗领域的可能发展。

该研究的完成得益于以下资助：瑞士痴呆症研究——Synapsis基金会、帕斯卡尔·马拉加尔基金会的帕斯卡尔·马拉加尔研究员计划（PMRP）、西班牙科学、创新与大学部、国家研究局（AEI）的塞韦罗·奥乔亚卓越中心计划、巴伦西亚自治区政府的Prometeo计划、欧洲区域发展基金（ERDF）以及CSIC跨学科主题平台PTI+ NEURO-AGING。它还获得了瑞士国家科学基金会、洛桑联邦理工学院（EPFL）、欧洲研究理事会（ERC）、韩国国家研究基金会（NRF）和欧洲社会基金（ESF+）的支持。

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