维度网讯，《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》刊登了新加坡国立大学、中国厦门大学与山东肿瘤医院核医学与分子成像中心等多团队合作的研究成果。该研究将FAP靶向核素治疗与抗PD-L1免疫疗法结合，在胰腺癌小鼠模型中取得肿瘤完全消退。

研究人员采用177Lu或225Ac标记的长效FAP抑制剂LNC1004，序贯给予PD-L1抗体，评估不同核素组合的抗癌效果。在免疫健全的Panc02胰腺癌小鼠中，30 MBq的177Lu-LNC1004联合PD-L1抑制剂，于40天观察期内所有受治小鼠的肿瘤完全消失且未复发，动物体重平稳，肝肾未见明显损伤。而仅37 kBq的225Ac-LNC1004联合方案，在90天随访期内使8只小鼠中的6只肿瘤彻底清除，生存获益优于β核素组合，显示出α核素对实体瘤的治疗潜力。

机制分析表明，靶向核素治疗通过杀伤FAP阳性癌相关成纤维细胞瓦解基质屏障，同时上调肿瘤微环境中PD-L1表达，激活IFN-γ阳性效应T细胞、自然杀伤细胞及NKT细胞；序贯的PD-L1阻断则能逆转调节性T细胞引起的免疫抑制，将辐射触发的免疫激活窗口转化为长效抗肿瘤免疫。研究指出，177Lu在大病灶减瘤与影像引导方面有优势，而225Ac更适合清除微小残余灶和耐药克隆，为双核素序贯联合免疫提供了依据，也为基于FAP靶向核素治疗的胰腺癌诊疗一体化打开了新的探索空间。

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