维度网讯，澳大利亚莫纳什大学（Monash University）研究人员在实验室实验中发现，一种向大脑输送铜的药物能够显著减少有毒的阿尔茨海默蛋白，并改善长期空间记忆。

这项研究发表在《ACS化学神经科学》（ACS Chemical Neuroscience）期刊上。研究显示，化合物Cu(ATSM)能修复血脑屏障处一个关键的废物清除泵，这为针对神经血管功能障碍的新治疗途径打开了潜力。

阿尔茨海默病由β-淀粉样蛋白的有毒蛋白积累驱动。正常情况下，大脑通过血脑屏障将这些蛋白冲刷到血液中。在阿尔茨海默病中，承担主要工作的泵——P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）——显著减弱，导致有毒蛋白被困在大脑中。

主要作者Jae Pyun博士来自莫纳什药物科学研究所（Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, MIPS）的药物输送、处置与动力学主题组。他表示，该治疗成功激活了大脑血管以降低有毒蛋白水平，从而带来行为上的益处。这是首次研究表明，Cu(ATSM)可以使阿尔茨海默模型中的P-gp清除泵丰度增加24.1%，有效将血脑屏障修复与有毒蛋白减少和认知功能改善联系起来。通过改善泵的功能，大脑终于可以清除被困的废物。在56天内，该治疗将有毒β-淀粉样蛋白减少了42%，并将空间学习能力提高了近44%。

资深作者、MIPS候选药物优化中心主任Joseph Nicolazzo教授表示，该化合物具有迅速转入人体临床应用的强大潜力，因为它已经针对其他疾病进行了安全性评估。Cu(ATSM)是一种具有抗炎和神经保护特性的铜化合物，已经在帕金森病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）等疾病中进入临床测试阶段。由于临床证明减少淀粉样蛋白负荷可以改善功能结局，这些临床前结果强有力地支持了在早期症状性阿尔茨海默病中测试该药物的理由。

尽管该化合物减少了淀粉样蛋白的积累，研究人员仍在绘制这些蛋白离开大脑的具体生物路径。除了修复血脑屏障外，研究人员怀疑铜治疗可能增强大脑自身的免疫细胞（称为小胶质细胞）吞噬并降解有毒斑块的能力。未来的研究将专注于追踪精确的清除机制，以了解蛋白如何从大脑进入血液。目前的发现为探索像Cu(ATSM)这样的生物金属疗法来对抗阿尔茨海默病中的血管功能障碍和记忆丧失奠定了坚实基础。

阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症是一个日益严重的全球健康问题，最近已超过冠心病成为澳大利亚的主要死因。随着死亡率持续攀升和人口老龄化，寻找有效的治疗方法来阻止认知衰退至关重要。

这项研究由Jae Pyun博士领导，合作者包括莫纳什药物科学研究所的Pranav Runwal、Oliver Fuller、Casey Egan、Mark Febbraio教授、Jennifer Short副教授和Joseph Nicolazzo教授，以及墨尔本大学（University of Melbourne）的Asif Noor博士、Celeste Mawal、Paul Donnelly教授和Ashley Bush教授。

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