血液恶性肿瘤治疗新进展,三特异性T细胞衔接器展现潜力
2026-02-02 09:50
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近年来,血液恶性肿瘤治疗领域经历显著变革,从传统化疗迈向利用患者自身免疫系统的精密免疫疗法。双特异性T细胞衔接器(BiTEs)作为其中代表,通过结合肿瘤抗原与T细胞CD3,激活T细胞杀伤肿瘤细胞,但存在抗原逃逸、T细胞耗竭等局限。

为应对这些挑战,三特异性T细胞衔接器应运而生。这类新型构建体可同时靶向三个分子实体,通过双重肿瘤抗原识别与CD3结合,建立更高激活阈值,降低因单个抗原丢失而免疫逃逸的概率。全球肝脏研究所相关专家介绍:“三特异性T细胞衔接器整合了双重抗原靶向、检查点调节等功能,提供了更具选择性的癌症靶向策略。”

在T细胞激活方面,双特异性抗体依赖内源性共刺激信号,而三特异性构建体可整合共刺激域,提供额外激活信号,增强T细胞激活、增殖与持久性。这种双信号策略在免疫功能低下患者中展现出优势,有望恢复T细胞功能,维持治疗疗效。

尽管三特异性T细胞衔接器在耐药机制上表现更优,但其制造复杂性也相应增加,涉及蛋白质工程、表达、纯化与表征等环节,可能推高制造成本与监管要求。目前,双特异性抗体临床开发路径成熟,而三特异性方法尚处早期阶段,不过初步数据已显示其缓解率优于历史双特异性对照。

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