由爱丁堡大学科学家领衔的国际研究团队，近期构建了一个全面的基因突变图谱，系统揭示了关键癌症基因CTNNB1中数百种潜在变异如何影响肿瘤发展进程。CTNNB1基因负责编码β-连环蛋白，这种蛋白在组织生长调控与修复过程中发挥重要作用。当β-连环蛋白功能出现异常时，细胞可能进入失控增殖状态，这正是恶性肿瘤的典型特征之一。

研究团队通过对小鼠细胞中CTNNB1基因“突变热点”区域的所有可能变异进行系统性测试，成功为超过80%在临床癌症样本中观察到的CTNNB1错义突变赋予了功能性评分。这项突破性工作不仅解释了特定突变在不同类型癌症中的分布规律，还为未来开发精准靶向疗法提供了科学依据。

爱丁堡大学遗传学与癌症研究所的首席研究员安德鲁·伍德博士表示：“新建构的突变图谱为预测特定CTNNB1变异对癌症生物学行为的影响提供了可靠工具，将有力推动个体化医疗方案的制定。作为首次对该关键热点区域所有可能突变进行实验验证的研究，它让科研人员更清晰地认识到β-连环蛋白如何在不同肿瘤类型中驱动恶性生长过程。”

研究团队在《自然·遗传学》期刊上发表了题为“突变扫描揭示致癌性CTNNB1突变对信号传导具有不同影响”的学术论文。论文指出，许多恶性肿瘤都在CTNNB1基因的一个小型热点区域携带突变，该区域通常作为蛋白质降解标签发挥作用。当这个标签因突变而失效时，β-连环蛋白会在细胞内异常积累，进而激活促进肿瘤发展的基因表达程序。

通过使用基因组编辑技术结合荧光检测手段，科学家们测量了该热点区域342种单点突变对β-连环蛋白信号通路激活强度的影响。结果显示不同突变产生的效应存在显著差异，从轻微增强到强烈激活呈现连续分布。研究数据使得以往功能未知的CTNNB1变异获得了解读依据，并支持对肝癌相关突变进行重新分类。

值得注意的是，在肝细胞癌患者群体中，突变效应评分区分出两种不同的肿瘤亚型：携带弱效应突变的肿瘤表现出更丰富的免疫细胞浸润，而强效应突变肿瘤则呈现免疫微环境抑制特征。这一发现提示突变强度可能影响肿瘤与免疫系统的相互作用模式，进而影响免疫治疗反应效果。

研究团队总结认为，这项系统性工作为理解跨癌种突变热点的功能多样性提供了重要资源，既解释了为何某些特定突变在肿瘤中反复出现，也为开发靶向治疗策略开辟了新路径。弱激活型突变可能成为特定患者群体的新型生物标志物，指导个性化联合治疗方案的制定。