帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，全球患者数量超过1000万。该疾病的主要特征包括大脑特定区域神经元的逐渐丧失以及异常蛋白质的积累，导致患者出现运动功能方面的障碍。

贝勒医学院与德州儿童医院邓肯神经科学研究所的研究团队发现，在果蝇模型中，需要两个特定基因同时发生突变才会引发神经退行性变化。这项研究为理解帕金森病的发病机制提供了新的视角。

研究人员发现，单独缺失一个Gba1b基因拷贝的果蝇不会出现神经系统异常。然而，当果蝇同时缺失Gba1b基因和一个名为anne的基因时，就会发生进行性的神经退行性变。anne基因在人类中的对应基因为ATP13A2。

顾明学博士表示：“携带Gba1b和anne突变拷贝的果蝇会出现缓慢进展的神经退行性变化。这些果蝇表现出运动障碍、神经元损失以及神经细胞间通讯中断的现象。”

该团队的研究论文已在《Molecular Neurodegeneration》期刊发表。研究指出，帕金森病具有复杂的遗传背景，多个风险基因的相互作用可能共同导致疾病发生。

Bellen博士解释说：“我们知道携带GBA1基因突变会增加帕金森病风险，但并非所有携带者都会发病。这表明需要其他因素共同作用才会引发疾病。”

研究团队将注意力集中在溶酶体相关基因上，因为多个帕金森病风险基因都与溶酶体功能有关。他们通过系统研究发现了Gba1b与anne基因的相互作用机制。

进一步研究发现，这两个基因在不同类型的细胞中发挥作用。Gba1b主要在胶质细胞中表达，而anne则在神经元中表达。两种细胞类型的功能异常共同导致了神经退行性变化。

顾明学指出：“早期损伤迹象首先出现在胶质细胞中。这些细胞出现肿胀现象，并与神经元失去正常连接。这与胶质细胞内葡萄糖神经酰胺的积累有关。”

当神经元中anne基因发生突变时，溶酶体无法维持正常酸度，导致葡萄糖神经酰胺过量产生。这些物质被转移到胶质细胞后，超过了后者的处理能力，最终引发细胞损伤。

研究团队还探索了潜在的治疗策略。实验表明，使用ML-SA1药物可以改善溶酶体功能，而myriocin能够减少葡萄糖神经酰胺的产生。这些发现为帕金森病的治疗研究提供了新方向。

Bellen表示：“虽然这些发现不能立即转化为治疗方法，但它们揭示了有前景的研究路径，为未来治疗策略的开发奠定了基础。”