近日，美国UT西南医学中心的研究团队在《循环》杂志上发表了一项重要发现，揭示了一种名为HELZ2的蛋白质在调节肝脏胆固醇释放过程中的关键作用。这项研究为治疗动脉粥样硬化性心脏病和脂肪肝疾病提供了新的潜在靶点。
研究发现，HELZ2蛋白质通过调控载脂蛋白B（APOB）基因的表达，影响apoB蛋白的合成。载脂蛋白B是形成脂蛋白的必要成分，而脂蛋白是血液中运输胆固醇和脂肪的主要颗粒。
资深作者赵张博士表示：“这些脂蛋白颗粒是动脉斑块形成的重要影响因素。我们的研究表明，HELZ2作为一个关键调控点，直接决定了进入血液的胆固醇颗粒数量。”研究团队发现，HELZ2能够缩短APOB信使RNA在肝细胞内的存在时间，当HELZ2活性增强时，apoB蛋白的产量减少，从而降低了血液中胆固醇颗粒的水平。
共同作者蒋尧博士指出：“以往的研究多关注apoB产生后的代谢过程。令人意外的是，HELZ2的作用发生在更早的阶段，它通过控制apoB遗传信息的稳定性来影响蛋白质合成。”研究团队利用大规模基因筛选技术，在小鼠模型中发现了HELZ2的功能获得性突变，该突变增强了蛋白质活性，降低了APOB mRNA的稳定性。
携带该突变的小鼠表现出较低的脂蛋白水平，包括低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯。这些小鼠对动脉粥样硬化的易感性降低，但肝脏中脂肪积累增加，这反映了血液胆固醇水平与肝脏脂肪储存之间的平衡关系。
赵张博士进一步解释：“HELZ2就像肝脏和血液之间的调节器。提高其活性可以降低血液胆固醇但增加肝脏脂肪，降低活性则产生相反效果。这种调节机制使HELZ2成为具有潜力的治疗靶标。”目前常用的他汀类药物主要通过其他途径降低胆固醇，而针对HELZ2的调节可能为胆固醇管理提供新思路。
研究人员认为，通过在RNA水平调控apoB的表达，代表了对胆固醇调节机制认识的重要进展。这项研究不仅增进了对胆固醇代谢的理解，也为开发新的治疗策略奠定了基础。相关研究成果已发表于《循环》期刊，为未来相关疾病治疗提供了科学依据。
