胰腺癌是一种高度恶性的疾病，根据美国国家癌症研究所的数据，其五年相对生存率仅为13.3%，占癌症相关死亡人数的8.4%。其中超过90%的病例为胰腺导管腺癌，这使得寻找有效治疗方案成为医学研究的重点。

近期发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究利用小鼠模型探索了针对胰腺导管腺癌的三药联合疗法。研究人员关注到肿瘤对RAS(ON)抑制剂易产生耐药性，这些药物主要作用于KRAS基因编码的蛋白。在胰腺导管腺癌中，KRAS基因突变较为常见。

研究团队通过基因消融技术靶向KRAS信号通路中的三个关键组分，发现同时抑制这些组分可促使胰腺肿瘤消退。特别指出，信号转导与转录激活因子3（STAT3）的阻断尤为关键。实验数据显示，消除这三个组分能够长期清除胰腺肿瘤，且未观察到耐药现象。

在此基础上，研究人员测试了daraxonrasib、afatinib和SD36三种药物的组合效果。这种三药联合疗法能有效杀死胰腺导管腺癌细胞，但必须同时给药；若肿瘤已对daraxonrasib产生耐药性，后续加入另两种药物则无效。在进一步的动物实验中，该疗法使肿瘤持续消退，且耐受性良好。

研究作者、西班牙国家癌症中心的Carmen Guerra博士表示：“我们开发了一种能完全消除肿瘤的三联疗法。治疗益处持久，未见肿瘤复发。这一策略为个性化精准医疗开辟了新途径，但距离临床应用仍需更多探索。”

尽管三药联合疗法在小鼠模型中显示出潜力，但其对人类患者的疗效尚不明确。afatinib目前未获批用于胰腺导管腺癌治疗，且daraxonrasib在小鼠中使用的剂量较高，这些因素都可能影响临床转化。此外，该疗法可能不适用于其他类型胰腺肿瘤或非特定突变引发的肿瘤。

未参与该研究的肿瘤专家Anton Bilchik博士评价道：“这项研究在小鼠模型中展示了克服耐药性的新方法。下一步需通过临床试验验证其在人体内的安全性与有效性。若成功，有望改善这种致命癌症的治疗策略。”研究团队正与生物技术公司合作，进一步优化药物并探索潜在耐药机制。