DNA折纸HIV疫苗支架激活罕见B细胞,促进广谱中和抗体反应
2026-02-08 16:24
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一项新型HIV疫苗研究采用DNA折纸技术构建隐形支架,成功激活了能够产生广谱中和抗体的罕见B细胞。这种DNA折纸疫苗支架由麻省理工学院和斯克里普斯研究所的研究团队开发,使用DNA链折叠成微小几何结构来展示工程化HIV抗原eOD-GT8。

与传统基于蛋白质的病毒样颗粒不同,DNA折纸疫苗支架在免疫学上保持沉默。研究人员发现,B细胞不会对DNA产生抗体反应,这使得罕见的广谱中和抗体前体细胞有更好的生存和进化机会。麻省理工学院生物工程教授Mark Bathe博士表示:“我们都惊讶于这种已经非常出色的斯克里普斯VLP被DNA基VLP显著超越。这些早期临床前结果表明,这是一种潜在突破性的全新、首创VLP,可能改变我们对多种适应症的主动免疫疗法和疫苗设计的思考方式。”

在植入人类抗体基因的小鼠实验中,DNA折纸疫苗产生的目标前体B细胞数量比蛋白质基版本增加了约八倍。同时,近60%的生发中心B细胞靶向HIV抗原,而蛋白质支架只有约20%。斯克里普斯研究所教授Darrell Irvine博士指出:“DNA-VLP首次使我们能够评估靶向VLP本身的B细胞是否限制了‘靶向’B细胞反应的发展——这是疫苗免疫学中长期存在的问题。”

该研究成果发表于《科学》杂志,论文标题为“DNA折纸疫苗编程抗原聚焦的生发中心”。研究团队表示,DNA折纸疫苗支架技术不仅对HIV疫苗开发具有重要意义,还可能应用于通用流感疫苗、泛冠状病毒疫苗以及针对阿尔茨海默病相关蛋白的免疫疗法。这项技术为激活正确B细胞提供了可靠方法,有望为保护性HIV疫苗的开发奠定基础。

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