Leyden Labs近日公布了一项关于鼻内流感预防抗体的新进展。该报告主要基于两项一期临床试验，共有143名健康志愿者参与了鼻内给药测试。研究重点评估了抗体CR9114的安全性和耐受性，结果显示该抗体可通过鼻腔局部给药，并在给药后于该部位检测到。不过，目前的人类数据尚未报告与保护作用或抗病毒活性直接相关的临床终点。

除了人类临床数据，Leyden Labs还强调了其在临床前和非人灵长类动物研究中取得的成果。在这些实验中，鼻内给予抗体CR9114与感染减少或病毒复制降低存在关联。这些动物研究结果为后续探讨该抗体的潜在疗效提供了依据。此次数据更新是在Leyden Labs于2025年1月宣布完成7000万美元融资，以推进其粘膜抗体平台并启动PanFlu鼻喷雾候选药物人体疗效研究约一年后发布的。

Leyden Labs流感项目的核心抗体CR9114并非新发现的分子。它是一种广泛中和的抗流感单克隆抗体，早在十多年前的一项研究中首次被描述，该研究旨在识别不易受季节性病毒变异影响的靶点。CR9114最初于2012年由斯克里普斯研究所和Crucell的研究人员报道。与多数中和流感抗体结合血凝素（HA）头部可变区域不同，CR9114结合的是HA茎部的一个保守表位，该区域参与膜融合过程，对突变的耐受性较低，因此具备跨多种甲型流感亚型及乙型流感的广泛活性。

尽管这一发现曾被视为通用流感抗体可行性的例证，但将其转化为实用的预防策略面临挑战。系统性给药的抗体在剂量、持久性和成本方面存在局限，尤其对于大规模季节性应用。Leyden Labs的创新点在于其递送方式——该公司获得杨森独家许可，将CR9114开发为鼻内产品，实现从全身暴露转向局部递送至鼻粘膜，即流感感染通常起始的部位。这一策略旨在将抗体集中在病毒进入位置，从而可能降低所需剂量。

季节性流感预防目前仍主要依赖疫苗接种，但其效果因季节和人群而异，对老年人的保护往往较弱。这种可变性促使领域内探索更广泛的生物学方法，包括靶向血凝素保守区域的单克隆抗体，作为疫苗的潜在补充。系统性抗流感抗体已在临床上进行过测试，结果不一。例如，Visterra的VIS410在无并发症的甲型流感成人患者中显示出安全性和症状缓解、病毒复制减少的关联，但未直接适用于大规模季节性预防。而Genentech的MHAA4549A在甲型流感住院患者中联合奥司他韦使用时，并未显著改善临床结局或进一步降低病毒载量。即使抗体具备广泛活性，系统性递送仍受限于高剂量、物流和成本因素。

Leyden Labs希望通过其鼻内策略应对这些挑战。该公司正尝试将抗体集中在鼻腔，以最大化局部暴露，同时控制总剂量。基于现有数据显示该候选药物对人类安全，下一步的关键问题将聚焦于其实际疗效。