德国弗劳恩霍夫研究所的跨学科团队在含氟药物结构单元合成领域取得进展,首次实现完全集成的两阶段连续流工艺。该含氟药物结构单元成果已发表于专业期刊《Chemistry - A European Journal》,为制药行业提供高效生产解决方案。

含氟有机化合物在药物开发中能提升活性成分的稳定性与生物利用度,其中手性氟代醇是多种医药产品的核心组件。传统方法常面临高能耗和高成本挑战。
“工业实践中,现有生产工艺通常能耗高、成本高且废料多。”弗劳恩霍夫IMM项目经理Thomas Rehm博士解释道,“我们的方法证明,高要求的药物结构单元也能实现高效、可持续的连续化生产。”
含氟药物结构单元新工艺的核心是利用生物催化反应,酶被固定于新型二氧化硅超颗粒上,确保在连续流过程中稳定使用。弗劳恩霍夫ISC的Bettina Herbig博士表示:“对于工业应用而言,酶不仅需具备选择性,还需拥有长寿命与可重复使用性。我们的载体材料恰好满足这些要求,使该工艺具有经济吸引力。”酶由弗劳恩霍夫IME的植物基无细胞系统制造,提升质量并降低投入。
该合成路线将两个步骤整合于流动反应器系统,相比传统批次工艺,产品质量更稳定,能耗和溶剂消耗更低,易于规模化。研究人员实现超99.9%的对映体纯度和91%的总产率。研究第一作者Egzon Cermjani指出:“对于集成两步法工艺而言,这样的数值十分出色。这表明我们的概念不仅在实验室有效,对工业应用也极具参考价值。”
系统在稳定性测试中表现优异,酶可重复使用且活性无显著损失,这是经济运营的关键。该工艺模块化设计,可应用于其他药物结构单元。Rehm表示:“这为制药与精细化工行业开辟了新可能,使它们能更快将可持续生产流程投入实践。”
目前,团队正扩展该工艺至其他相关分子,并简化流程,聚焦长期运行和下游步骤优化。










