维度网讯，西班牙药品与健康产品管理局（Aemps）于本周二发布了多纳奈单抗和莱卡奈单抗的治疗定位报告（IPT），这两种药物用于治疗阿尔茨海默病。两份报告均将这两种药物置于相同的治疗等级，但明确表示其临床获益目前仍为“适度”。

莱卡奈单抗和多纳奈单抗在欧洲均经历了颇具争议的监管程序。在这两种情况下，欧洲药品管理局（EMA）最初都给出了否定意见，认为观察到的获益不足以抵消安全问题。欧洲于2025年4月批准了莱卡奈单抗的上市许可，数月后的9月，又批准了多纳奈单抗。尽管获得欧洲批准，目前这两种药物在西班牙医疗体系中均缺乏公共资助。不将这些疗法纳入药品福利的决定，是基于EMA报告的结论（其将临床获益评为“微小”），以及成本效益标准。

专家认为，在认知变量上观察到的效应幅度未达到公认的临床相关性阈值。这一分析已体现在IPT中，对定价和报销决策非常重要，但并非唯一考虑的标准。IPT是评估药物效用的核心文件，但最终的资助决策取决于综合评估，包括预算影响、成本效益以及医院物流方面“额外调整”的必要性。

关于多纳奈单抗的报告详细说明，其使用限于患有轻度认知障碍或轻度痴呆，且非ApoE ε4等位基因纯合子携带者的患者。在临床试验中，该药物实现了脑淀粉样蛋白斑块负荷的显著减少。然而，管理局明确指出，这种生物学效应转化为临床获益的程度“微小”。具体而言，CDR-SB量表的改善为-0.69分，这一数字低于专家认为构成最小临床重要差异所需的1分阈值。多纳奈单抗的治疗方案规定了有限的治疗持续时间，取决于脑内淀粉样蛋白斑块的清除情况。根据IPT所述，如果通过影像学检查确认沉积物已消除，或达到最长18个月的上限，则停止给药。这一剂量策略基于渐进式负荷方案（从350 mg开始），专门设计用于在治疗周期启动阶段减轻脑水肿（ARIA-E）的风险。

临床试验数据表明，随着脑组织中tau蛋白负荷的增加，药物疗效下降。卫生部明确，阳性反应集中在tau水平较低或中等的极早期阶段，而在病理晚期病例中，结果与安慰剂相当。文件判定，iADRS量表记录的2.65分改善不够充分，远低于科学文献中标记为认为存在对患者的真正临床相关性的5分阈值。关于莱卡奈单抗的报告，情况相似。该药物的IPT（其适应症也排除了ApoE ε4纯合子携带者）判定观察到的临床效果“非常微小且不确定”。Clarity AD研究结果显示，在18个月时，CDR-SB量表与安慰剂相比的差异为-0.535分。卫生部技术人员认为，这种绝对幅度低于科学文献中描述的针对轻度认知障碍的临床相关性阈值。

安全性是引发最大担忧的因素。Aemps明确，这两种药物可能引起与淀粉样蛋白相关的神经影像学异常（ARIA），包括脑水肿和微出血。在莱卡奈单抗的案例中，有26%的适用人群发生了输液相关反应，13%发生了出血性ARIA事件。最后，IPT详细说明，实施这些治疗需要较高的医院诊断能力。系统需要事先进行基因筛查，并通过核磁共振成像（RMN）进行频繁监测以管理风险。卫生部提醒，根据现有证据，尚未证明这些药物能阻止疾病进展或长期逆转其症状。

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