美国23andMe研究揭示GLP-1药物遗传变异影响疗效和副作用
2026-05-15 14:57
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维度网讯,一个由超过1100万基因分型个体组成的研究队列使美国23andMe公司过去16年能够产生超过300篇同行评审出版物。该公司在2025年申请破产并以非营利医学研究组织重新出现后,其重点已转向为个人提供获取遗传信息的途径、支持遗传学教育以及开展更深入理解人类遗传学的研究,23andMe研究所人类遗传学副总裁Adam Auton表示。这些发现依赖于大量研究志愿者的参与和公司独特的众包数据收集模式,Auton强调。研究参与者同意完成关于其GLP-1药物使用体验的调查,包括用药种类、持续时间、剂量、减重效果和副作用。“这很大程度上是一种众包方法……这是23andMe体验的一部分。”

在新非营利结构下发表的一篇重要论文关于GLP-1药物,确定这些广泛处方的减肥药物的疗效和副作用具有遗传基础,并可能取决于所用药物种类——司美格鲁肽(以Ozempic和Wegovy品牌名销售)或替尔泊肽(以Mounjaro或Zepbound品牌名销售)。这项全基因组关联研究利用来自27885名使用过GLP-1药物的个体数据,结果近期发表在《自然》杂志上(DOI: 10.1038/s41586-026-10330-z)。在减重方面,一个关键发现是GLP1R基因中的一个遗传变异与GLP-1药物疗效增加显著相关。药物相关的恶心和呕吐也与GLP1R和GIPR基因的遗传变异有关,但存在药物特异性效应——GIPR遗传变异与这些不良反应之间的关联仅对使用替尔泊肽的个体特异。Auton指出研究结果具有“非常清晰的生物学意义”,它们都是相互关联的。

对于携带两个拷贝风险遗传变异的个体,遗传学解释了约10%的GLP-1药物治疗反应差异,表明药物是否起效的大部分变异由非遗传因素决定。同时携带GLP1R和GIPR遗传变异的个体经历副作用的几率大约增加14倍。这些知识可能指导GLP-1药物选择和剂量递增速率,Total Health临床医生将这些结果与血液化验和病史一起用于数据驱动决策。

对于23andMe临床监督的Total Health服务的会员(通过付费年度订阅获得,初始费用499美元,续订每年199美元),一项新的GLP-1报告和互动工具为这些减肥药物提供个性化指导。Total Health服务包括外显子组测序、每年两次测量超过55种血液生物标志物以及接触接受过遗传学知情预防保健和健康行动计划培训的医生。客户可以通过无限次消息直接联系这些医生,并预约针对其GLP-1结果量身定制的深入咨询。GLP-1药物遗传学报告通过一个互动工具提供,允许会员结合《自然》研究中识别的遗传变异与人口统计数据和健康史模拟潜在结果。报告将预期减重和副作用信息以易于理解格式呈现,基于具有相同遗传结果的研究参与者体验。在这一组研究参与者中,减重估计值在初始体重的6%到20%之间变化,出现恶心或呕吐的几率从5%到78%不等,取决于遗传学和其他因素。

23andMe研究所的可重新联系遗传学研究社区是世界上最大的,其超过1400万基因分型成员中有80%以上同意参与研究。许多23andMe开展的研究是同类中规模最大的,提供了抑郁症、帕金森病、COVID-19、肺癌和罕见疾病等疾病的新遗传见解,并在理解身高、遗传祖先和性取向等人类特征方面取得突破。23andMe研究所现在专注于让更多科学界人士访问分析其产生的数据以扩大研究数量,正在寻求学术、非营利和商业合作伙伴。该研究结果可能指导下一代GLP-1药物开发,还有开放问题包括患者停药后体重反弹变异的驱动因素,这类药物也在管理血糖和肥胖以外的疾病领域显示出益处。Auton表示,这些遗传变异的发现有助于理解个体间的反应差异,为精准医学提供基础。

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