维度网讯，礼来公司（Eli Lilly）与Ascidian Therapeutics达成一项全球研究合作，共同开发针对遗传性肾脏疾病的RNA外显子编辑器，此项合作可能为这家波士顿生物技术公司带来超过19亿美元的资金。

双方同意启动一项全球研究合作，专注于发现和开发针对未公开的单基因肾脏疾病的治疗方法，并保留扩展至其他靶点的权利。合作的核心是Ascidian的RNA外显子编辑器，该技术旨在修复导致疾病的遗传指令。一个RNA外显子编辑器可处理跨越多个外显子的多种突变，从而同时编辑多个致病外显子。Ascidian总裁兼首席执行官Michael Ehlers博士表示，这一技术不是编辑遗传密码中的单个字母，而是在千碱基规模上重写整个章节。由于只需替换患病蛋白内的外显子，编辑器的载荷足够小，可装入腺相关病毒（AAV）或其他递送载体（包括脂质纳米颗粒）中。

Ehlers解释说，治疗药物是一种表达设计好的RNA外显子编辑器的AAV，AAV感染靶细胞后，其附加体停留在细胞核中，表达工程化的RNA分子进行反式剪接。在正常的DNA转录为RNA过程中，非编码内含子被移除，外显子被剪接形成信使RNA（mRNA）并翻译成蛋白质。突变会导致畸形蛋白质产生并引发疾病。Ascidian的RNA外显子编辑器通过高度特异性结合域与靶标前体mRNA结合，并通过前体mRNA反式剪接过程替换致病外显子，从而使细胞在正确的时间和水平表达野生型mRNA和蛋白质。该方法适用于大型基因或具有高突变变异性的基因。Ehlers指出，对于显性毒性功能获得或单倍体不足风险的情况，RNA外显子编辑的优势在于只需用野生型序列替换，无需担心等位基因特异性敲除等问题。该技术无需引入外源酶或外源蛋白来执行编辑，与其他许多形式的DNA或RNA编辑不同。

在肾脏疾病领域，已知或怀疑有超过60种遗传性疾病会影响肾脏，超过350万美国人患有严重的遗传性肾脏疾病。Ehlers表示，公司正在优先处理一些RNA外显子编辑特别适合解决其根本遗传原因的疾病。根据协议，Ascidian已授予礼来针对未公开的肾脏疾病靶点使用其RNA外显子编辑技术的独家、靶点特异性权利。Ascidian将主导发现和特定的临床前活动，礼来则负责监督额外的临床前工作、临床开发、生产和商业化。礼来为此支付高达19亿美元，包括未公开的预付款、开发和商业里程碑款项以及全球销售的分层特许权使用费。

此次合作是礼来近年来在基因药物领域扩张的延续。礼来已于2021年在波士顿启动了7亿美元的基因药物研究所，并相继收购了神经科学基因疗法开发商Prevail Therapeutics（高达10.4亿美元）、专注于听力损失的Akouos（高达6.1亿美元）以及基因编辑疗法开发商Verve Therapeutics（高达13亿美元）。礼来还与ProQR及Orna Therapeutics等公司达成了RNA相关合作。

Ascidian最先进的管线候选药物是ACDN-01，一种针对Stargardt病或其他ABCA4视网膜病变的RNA外显子编辑疗法。该疗法包含ABCA4 RNA外显子的健康拷贝，旨在替换含有突变的片段，在视网膜中产生健康的RNA并生成正常蛋白，以帮助清除眼中废物。FDA已授予ACDN-01快速通道和罕见儿科疾病认定。该药正在I/II期STELLAR试验（NCT06467344）中进行评估，研究其视网膜下给药的安全性和初步疗效，公司已完成成人剂量递增部分，并将研究扩展至12岁以上受试者。Ehlers表示，与其他使用双载体技术的基因疗法相比，ACDN-01的单载体方法在技术上更简单，但最终需要临床数据来验证。Ascidian还与罗氏（Roche）合作，通过2024年启动的一项高达18.42亿美元（首期支付4200万美元）的合作，开发针对神经系统靶点的RNA外显子编辑疗法。该公司于2022年由风险投资公司Apple Tree Partners（ATP）正式推出，ATP提供了5000万美元的A轮融资，并于2023年再次提供了4000万美元的A轮扩展融资。Ascidian以累计9000万美元的股权融资进入临床，目前团队已扩大到约40人。Ehlers表示，为支持与礼来的合作以及技术扩展，公司可能会适度增长，但预计不会有大幅增长。

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