近日，中国上海交通大学医学院附属仁济医院—上海市肿瘤研究所薛婧团队在消化道疾病国际权威期刊GUT在线发表突破性成果。该研究用于胰腺导管腺癌，首次发现胃样细胞状态的特异性标志物LY6D，系统揭示其调控胰腺导管腺癌发生发展的核心机制。

胰腺导管腺癌恶性程度高，早期诊断困难、细胞异质性介导的治疗抵抗是临床诊疗瓶颈。研究团队对比胰腺炎及胰腺炎诱导肿瘤模型的单细胞转录组数据，捕获到具有持续干细胞样特性的LY6D⁺胃样细胞亚群。该亚群起源于携带KRAS突变的ADM病变，代谢优势使其能长期存活并维持高致瘤潜能。功能学验证表明，LY6D是维持胃样细胞谱系特性和促进胰腺导管腺癌进展的关键驱动因子。敲除Ly6d可延缓炎症驱动的胰腺导管腺癌进展，过表达则增强肿瘤致瘤性与转移潜能。机制研究发现，LY6D通过激活FOSL1介导的表观遗传 - 转录重编程过程调控胰腺导管腺癌发展。

临床转化层面，分析公开数据集发现LY6D阳性胰腺导管腺癌细胞亚群与患者不良预后密切相关，临床样本分析显示LY6D高表达是胰腺导管腺癌患者预后不良的独立危险因素，且可溶性LY6D具备评估预后的临床价值。这一发现为胰腺导管腺癌的早期诊断、预后评估及靶向治疗策略开发提供了全新思路。