伦敦大学学院（UCL）的研究人员在《当代生物学》杂志发表研究，发现阿尔茨海默病模型小鼠的海马体回放过程虽然持续发生，但内部序列结构出现退化。这项研究为理解记忆在神经元明显退化前如何失效提供了新视角。

研究团队关注海马体中由诺贝尔奖得主约翰·奥基夫发现的位置细胞。这些神经元在动物休息时通常以有序序列放电，回放近期经历以促进记忆形成。在阿尔茨海默病基因工程小鼠模型中，研究人员使用电极阵列追踪约100个位置细胞，监测小鼠在径向臂迷宫中的神经活动。

结果显示，患病模型小鼠的回放事件频率保持正常，但内部结构发生改变：细胞募集模式被破坏，共放电活动减弱。位置细胞表征随时间变得不稳定，尤其在休息期后——这正是回放本该强化记忆的时段。共同第一作者莎拉·希普利博士表示：“在形成淀粉样斑块的小鼠中，回放过程被破坏，且这种破坏与记忆任务表现下降相关。”

神经层面的异常直接影响了行为表现。患病小鼠在迷宫中反复探索已访问过的路径，显示空间记忆受损。共同第一作者卡斯韦尔·巴里博士指出：“回放事件仍然发生，但失去了正常结构。问题不在于大脑停止尝试巩固记忆，而是过程本身出现故障。”

这项关于海马体回放的研究揭示了阿尔茨海默病早期记忆巩固机制的崩溃。团队认为这一发现可能为早期诊断和靶向治疗提供新方向。巴里博士补充：“我们正研究能否通过神经递质乙酰胆碱调控回放过程，现有阿尔茨海默病药物已靶向该物质。深入理解机制有望提升治疗效果。”