妊娠丢失在全球范围内依然常见，据统计约15%的妊娠以流产告终，实际比例可能更高，因为部分妊娠在发现前就已终止。一项新研究揭示了与染色体数目异常相关的遗传因素，这是导致妊娠丢失的主要原因之一。

研究团队分析了近14万个体外受精胚胎的遗传数据，涉及22,850对生物学父母。他们在41,480个胚胎中识别出92,485个异常染色体，为理解染色体错误风险提供了新视角。约翰斯·霍普金斯大学计算生物学家Rajiv McCoy表示：“这项工作提供了迄今最清晰的证据，阐明了人类染色体错误风险差异产生的分子通路。这些发现加深了对早期发育阶段的认识，并为生殖遗传学和生育护理的进步奠定了基础。”

染色体异常多发生在卵子中，其发生率与母亲年龄呈正相关。尽管年龄是已知风险因素，但更广泛的遗传背景一直因数据有限而难以全面理解。McCoy指出：“这是一个与生存和生殖成功紧密相关的特征，进化只允许具有微小效应的遗传差异在人群中常见，因此需要大规模样本才能检测这些效应。”

研究发现了多个与染色体数目异常相关的基因，其中SMC1B基因的一个变异体与交叉计数减少及母体减数分裂异常增加有关。分析还涉及C14orf39、CCNB1IP1和RNF212等参与交叉重组的基因。McCoy强调：“这一发现尤为显著，因为我们在人类中识别的基因，正是数十年来在模式生物中被证实对重组和染色体凝聚力至关重要的基因。”

女性减数分裂始于胎儿发育期，染色体完成配对和重组后暂停，直至成年后排卵和受精时恢复。遗传变异可能导致此过程出现问题，使染色体易于分离，为后续的染色体数目异常埋下隐患。McCoy总结道：“我们的结果表明，减数分裂过程中的遗传差异导致了不同个体间染色体异常和妊娠丢失风险的自然变异。”

尽管遗传因素至关重要，但预测个体妊娠丢失风险仍具挑战性，因为母亲年龄和环境暴露等其他因素也发挥重要作用。理解这些遗传机制不仅有助于药物开发，也为未来探究母系和父系遗传变异与妊娠丢失的关系奠定了基础。该研究成果已发表于《自然》杂志。