MetP Pharma近日发布临床前研究，对比其专有鼻脑给药技术（DDT）与系统性血脑屏障（BBB）转运体方法的差异。研究表明，通过鼻内给药利用嗅觉和三叉神经等直接神经通路，可实现高效脑部递送，无需高系统性暴露或复杂分子穿梭体。

鼻脑（N2B）递送通过短神经扩散通路，使药物在大脑形成高局部浓度，促进高效力化合物快速起效。该技术在临床开发中具有潜在价值，其中安全性、有效性和中枢神经系统暴露是关键考量因素。适当设计的鼻内神经靶向可实现比静脉注射转运体系统更高的脑暴露和更低的系统性血浆水平。

脑靶向效率通常以注射剂量百分比（ID%）评估。多数获批中枢神经系统药物ID%低于1%，而多肽类药物1-5% ID%结合脑血浆比大于1被视为优秀靶向效率。MetP Pharma公布的临床前数据显示，其鼻腔semaglutide凝胶实现脑血浆比显著高于1，呈现时间和剂量依赖性脑暴露，ID%值处于多肽类药物成功范围。这些发现支持该技术在食欲抑制及成瘾性疾病调节方面的治疗潜力。

与BrainShuttle等转运体基BBB技术相比，MetP Pharma的鼻脑给药技术具备多项优势：采用非侵入性患者友好型给药方式，支持简单自我给药，适合慢性重复用药；直接脑靶向减少系统性循环，降低剂量需求和脱靶副作用；基于制剂的策略避免工程化抗体或融合蛋白的复杂性、成本及免疫原性风险；完全绕过BBB受体，避免长期受体结合相关的潜在安全问题。

尽管鼻脑给药领域发展迅速，但存在夸大宣传、研究设计不一致、脑靶向量化困难等误解。MetP Pharma强调，与静脉给药的生物利用度比较在方法学上并不恰当，血浆暴露缺乏是有效神经靶向的特点而非限制。MetP Pharma首席科学官Claudia Mattern博士表示：“由于缺乏血浆可用性，与静脉给药进行比较在方法学上是错误的，因此无法计算N2B技术的生物利用度。”并补充道：“在鼻脑系统中要求静脉给药的生物利用度，就像批评手术刀比锤子轻一样。”

MetP Pharma的神经靶向DDT技术设计为现有多肽产品组合的即插即用解决方案。当前市场更青睐快速起效、低剂量、耐受性佳且患者依从性好的疗法，这些正是该技术展现明显优势的领域。