近日，美国哥伦比亚大学与罗彻斯特大学的研究团队揭开了他汀类药物引发肌肉疼痛的机制。这项发现解释了为何约10%服用他汀类药物降低胆固醇的患者会出现肌肉症状，导致部分人停用这些可能挽救生命的药物。

研究显示，他汀类药物相关的肌肉症状（SAMS）如疼痛、疲劳，源于钙离子涌入肌肉细胞，造成组织损伤和潜在并发症。他汀类药物通过阻断肝脏中胆固醇生物合成所需的酶来降低血液中“坏”低密度脂蛋白胆固醇水平，从而预防心血管疾病如动脉粥样硬化。

然而，他汀类药物也会影响“脱靶”分子，包括一种名为兰尼碱受体1（RyR1）的蛋白质。RyR1是一个位于肌浆网上的通道，负责调节钙离子流入肌肉，这是肌肉收缩的关键过程。

研究人员以小鼠为模型，使用冷冻电子显微镜技术，观察到他汀类药物与RyR1结合的方式。像辛伐他汀这样的药物可能使RyR1通道保持开放，导致钙离子泄漏到肌肉细胞中，直接损伤肌肉或触发降解肌肉的酶。

因此，他汀类药物使用者可能经历持续疼痛、虚弱、压痛和抽筋。对于携带RyR1突变的个体，症状可能加剧，出现恶性高热发作或膈肌无力导致呼吸问题。在罕见情况下，副作用可能诱发横纹肌溶解症，肌肉组织破裂泄漏到血液中，最终导致肾衰竭，或发生自身免疫介导的坏死性肌炎。

钙泄漏机制可能不适用于所有SAMS病例，但这一理解有助于识别有他汀类药物不耐受风险的人群。仅在美国，约4000万成年人服用他汀类药物，其中约10%经历SAMS。

主要作者、哥伦比亚大学瓦格洛斯内科与外科医学院的心脏病专家安德鲁·马克斯表示：“我有患者被开了他汀类药物，但因为副作用而拒绝服用。这是患者停用他汀类药物的最常见原因，这是一个非常现实且需要解决的问题。”

研究人员提出两种潜在解决方案：重新设计他汀类药物以避免结合RyR1，同时保持抑制胆固醇产生的效果；或使用实验性药物Rycal治疗他汀不耐受的小鼠，关闭泄漏的RyR1钙门，预防辛伐他汀引起的肌肉无力。这项研究已发表在《临床研究杂志》上。