一项发表在《癌症细胞》的研究揭示，肿瘤相关中性粒细胞（TANs）通过表达CCL3基因程序支持肿瘤生长。洛桑路德维希癌症研究所团队发现，这种CCL3中性粒细胞可作为预测多种癌症预后的生物标志物。

研究人员识别出TANs执行的保守基因程序，该程序驱动中性粒细胞进入以高CCL3表达为特征的终末衰老状态。通讯作者Mikaël Pittet博士表示：“肿瘤诱导中性粒细胞中的遗传程序，使其最终达到CCL3高表达的衰老状态。”

这些衰老的CCL3中性粒细胞优先占据肿瘤微环境中的缺氧区域，激活促进肿瘤存活和生长的基因网络。研究团队使用概率分类器分析了超过190个人类和鼠类肿瘤样本，证实CCL3高表达状态在多种肿瘤类型中普遍存在。

实验显示，CCL3通过与中性粒细胞表面的CCR1受体结合，驱动细胞进入衰老状态并增强在缺氧环境中的存活能力。缺乏CCL3或CCR1的小鼠表现出肿瘤生长受抑制，表明该信号通路对TANs的促肿瘤功能至关重要。

Pittet指出：“肿瘤通过CCL3主动维持促肿瘤中性粒细胞，这些细胞构成肿瘤微环境中保守且具有临床意义的组成部分。靶向CCL3中性粒细胞的生存机制可能成为新的治疗策略。”

该发现补充了此前关于巨噬细胞基因表达比例预测预后的研究，CCL3中性粒细胞成为第二个跨肿瘤类型和物种的预后预测变量，为癌症诊断和治疗提供了新方向。