贝勒医学院的一项临床前研究揭示了三阴性乳腺癌（TNBC）细胞增强转移能力的新策略。转移是癌症致死的关键因素，这项研究通过体外实验和小鼠模型，为开发针对转移性三阴性乳腺癌TNBC的临床干预提供了新方向。目前这类患者尚缺乏特异性治疗方法。

研究负责人程崇辉教授团队在《自然通讯》发表论文指出：“循环肿瘤细胞（CTCs）以单个或簇状形式在血液中移动，是转移过程的中间阶段。”程崇辉补充道：“细胞从原发肿瘤脱离后通过血流传播，在其他部位形成新病灶。以簇状传播的CTCs比单个细胞更容易建立新肿瘤。”

然而三阴性乳腺癌TNBC细胞存在特殊现象。通常细胞依靠粘附连接蛋白维持聚集，但侵袭性TNBC中这些蛋白常缺失。研究人员发现，细胞外基质（ECM）成分透明质酸（HA）在TNBC细胞中异常活跃。共同第一作者Georg Bobkov博士表示：“分析数据时，ECM特别是HA成分显得尤为突出。”

ECM如同细胞的“粘性外套”，由蛋白质、碳水化合物和水构成，起到支撑和连接作用。研究发现三阴性乳腺癌TNBC细胞大量产生HA包裹自身，形成细胞-ECM-细胞连接结构。另一位共同第一作者Khushali Patel博士指出：“HA由HAS2酶合成，TNBC细胞过度表达这种酶。去除HA后细胞簇无法维持，而HA需要与表面蛋白CD44协同才能发挥作用。”

实验显示，用抗体阻断HA-CD44相互作用可显著减少肿瘤细胞聚集。连接形成后还会被桥粒蛋白进一步稳定，使细胞簇能承受血流剪切力。Bobkov解释道：“HA介导的聚集具有灵活性，允许细胞簇在通过狭窄血管时暂时分离，随后重新组装，这比刚性连接更具适应优势。”

研究还发现HA-CD44机制能帮助捕获表面表达CD44的中性粒细胞等免疫细胞，为CTCs提供额外保护。程崇辉教授表示：“通过阻断HA-CD44结合来防止细胞簇形成，可能成为抑制转移的新策略。该机制在胶质母细胞瘤、前列腺癌等其他癌症中也存在，未来疗法或惠及更多患者。”

这项研究揭示了一种通过细胞-ECM-细胞方式实现的粘附机制，使三阴性乳腺癌TNBC细胞兼具迁移能力和集群转移优势，为开发临床干预措施开辟了新路径。