一项发表在《临床研究杂志》的研究揭示，约20%的激素受体阳性乳腺癌对抗雌激素治疗产生抵抗，可能与肿瘤微环境中免疫细胞分泌的蛋白质有关。由德克萨斯大学西南医学中心研究人员主导的这项研究发现，免疫细胞分泌的CXCL11蛋白促使这些肿瘤在缺乏雌激素的情况下继续生长。

德克萨斯大学西南医学中心副教授Ariella Hanker博士表示：“肿瘤免疫微环境在内分泌抵抗中的作用，为克服耐药性和改善患者预后提供了新的治疗方向。”该研究由Hanker博士、西蒙斯癌症中心主任Carlos L. Arteaga博士及第一作者Fabiana Napolitano博士共同完成。

近80%的乳腺癌属于激素受体阳性类型，依赖雌激素增殖。临床常用治疗方法通过药物抑制雌激素产生，但部分肿瘤对此无反应，导致治疗后复发。研究人员分析了来自范德比尔特大学医学中心、德克萨斯大学西南医学中心和帕克兰健康的173个肿瘤样本，比较了治疗敏感与耐药群体的差异。

结果显示，耐药肿瘤中免疫通路基因表达显著增强，表明肿瘤内存在更多B细胞、T细胞等免疫细胞，且癌细胞自身免疫相关活动增加。

进一步分析发现，抗雌激素治疗本身会激活免疫通路，促进免疫细胞向肿瘤部位浸润，但这种现象仅出现在耐药样本中。研究人员将关键信号分子确定为CXCL11，这是一种由免疫细胞分泌、能招募T细胞的蛋白质。

实验室培养实验证实，在无雌激素环境下，添加CXCL11可使激素受体阳性乳腺癌细胞恢复旺盛生长；乳腺癌细胞与T细胞共培养也观察到类似现象。Arteaga博士指出：“这项研究体现了从临床样本到实验室机制的转化过程，为乳腺癌治疗提供了新的生物学见解。”

研究表明，耐药肿瘤中的T细胞具有双重作用：其分泌的CXCL11虽促进肿瘤生长，但同时也招募了可能具有抗癌功能的T细胞。这为针对乳腺癌耐药性的免疫治疗策略带来新启示。

传统观点认为激素受体阳性乳腺癌缺乏活跃免疫细胞，属于“冷肿瘤”，对免疫疗法不敏感。但本研究发现，耐药肿瘤含有更多T细胞，可能对免疫治疗产生更好反应。Hanker博士表示，未来计划通过临床试验验证这一设想，并探索将CXCL11作为预测免疫治疗效果的生物标志物。