维度网讯，2026年4月21日Amphista Therapeutics在美国癌症研究协会2026年年会的“新药展望”环节中，首次公开披露了其靶向胶水降解剂AMX-883的化学结构。这是一种新型DCAF16依赖性BRD9蛋白降解剂，目前作为口服临床候选药物推进开发。

此次口头报告题为“AMX-883的发现：一种口服生物可利用的新型BRD9降解剂，作为核型独立的促分化剂，用于潜在治疗急性髓系白血病”。报告详细介绍了通过DCAF16招募的BRD9降解剂优化过程，最终获得的AMX-883具备皮摩尔级效力，并对相关溴结构域蛋白BRD4和BRD7表现出选择性。高分辨率冷冻电镜结构验证了其DCAF16依赖性作用机制，揭示了稳定复合物的胶水样相互作用。Amphista于2025年10月提名AMX-883为首个临床开发候选药物。

Amphista Therapeutics首席开发官Martin Pass表示：“我很高兴能在AACR首次分享我们BRD9靶向胶水降解剂AMX-883的临床前表征数据。这不仅展示了我们Eclipsys平台提供真正差异化和高质量分子的能力，还为BRD9在急性髓系白血病中的作用带来了新的见解和机制理解，并带来了靶向清除急性髓系白血病原始细胞可能为患者带来深远益处的希望。”

临床前数据显示，通过降解BRD9，AMX-883可缓解急性髓系白血病特有的分化阻滞，诱导髓系分化基因表达并抑制促增殖程序。在代表不同细胞遗传学背景(包括TP53突变疾病)的一系列急性髓系白血病细胞系中，AMX-883均增加了髓系成熟标志物，显示出作为广谱促分化剂的潜力。在体内实验中，AMX-883作为单药可阻断患者来源的肿瘤生长，与venetoclax联合使用时显示协同疗效，并在体外防止了对venetoclax耐药性的出现。

Amphista Therapeutics首席医疗官Patrick Kelly表示：“急性髓系白血病是一种预后不良的疾病，大多数患者会在几个月内复发或对当前治疗产生耐药性。作为一种核型独立的促分化剂，AMX-883有潜力通过提供广泛适用的治疗选择，解决该疾病中关键的未满足需求。我们很高兴在今年下半年将这种高度差异化的分子推进临床试验。”

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