维度网讯，美国FDA批准KEYTRUDA（帕博利珠单抗，pembrolizumab）和KEYTRUDA QLEX（帕博利珠单抗与透明质酸酶α，pembrolizumab with berahyaluronidase alfa）分别联合WELIREG（贝组替凡，belzutifan），用于肾切除术后或肾切除并转移灶切除术后有中高或高复发风险的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）成人患者的辅助治疗。这是WELIREG首次在早期ccRCC获批，也是首个获批的PD-1加HIF-2α抑制剂组合。

该批准基于一项随机、双盲的3期LITESPARK-022试验（共纳入1,841名患者）。试验结果显示，KEYTRUDA联合WELIREG达到了研究者评估的无病生存期（DFS）主要终点，与KEYTRUDA联合安慰剂相比，将疾病复发、转移或死亡风险降低了28%（HR=0.72；95% CI 0.59–0.87；p=0.0003）。联合治疗组估计的24个月DFS率为81%（95% CI 0.78–0.83），而KEYTRUDA联合安慰剂组为74%（95% CI 0.71–0.77）；两组的中位DFS均未达到。在中期分析时，总生存期数据尚未成熟。

受试者按1:1比例随机分配至接受WELIREG 120 mg口服每日一次联合KEYTRUDA 400 mg静脉注射每六周一次，最多9个周期（共54周），或接受KEYTRUDA联合口服安慰剂。符合条件的患者均具有中高或高复发风险，或为M1无疾病证据状态，且既往未接受过晚期RCC的全身治疗。

在LITESPARK-022试验中，接受联合治疗的患者中有30%发生严重不良反应，1.1%发生致命不良反应。27%的患者因不良反应永久停用WELIREG。最常见的不良反应（发生率≥25%）包括血红蛋白降低（95%）、ALT升高（57%）、疲劳（49%）、AST升高（46%）、淋巴细胞减少（38%）和碱性磷酸酶升高（29%）。WELIREG的说明书包含关于胚胎-胎儿毒性的黑框警告，并可能引起严重贫血和严重缺氧；治疗期间需监测妊娠状态、血红蛋白和血氧饱和度，并建议使用有效的非激素避孕措施。

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