中国科学家构建首个人源“生物起搏器”类器官
维度网讯,中国科学家近日利用人多能干细胞,在培养皿中成功构建了首个人源“生物起搏器”——窦房结类器官。来自中国科学院分子细胞科学卓越创新中心等机构的研究团队,通过模拟胚胎发育中的关键信号,经系统筛选引导干细胞形成三维窦房结类器官,该结构能够自主产生稳定心跳。研究还将窦房结类器官与心脏神经丛类器官连接,实现了神经对心律的调控。
窦房结是心脏的天然起搏器,体积小且位置隐蔽,动物模型无法模拟人类心跳及神经对心率的调控。研究团队将构建的窦房结类器官与心房样类器官连接后,电信号可从窦房结一侧发出并传导至心房组织,成功模拟了体内“起搏-传导”过程。为模拟神经调节,团队构建了富含神经元的心脏神经丛类器官,将其与窦房结类器官和心房类器官组装,实验显示神经纤维能够延伸进入窦房结类器官,调节其跳动频率,并将电信号传导至下游心房组织。
团队在类器官中引入了与家族性窦房结功能障碍相关的突变,发现这些“起搏器”跳动明显变慢,重现了缓慢性心律失常的关键特征。经药物处理后,异常节律得到改善,表明该模型可用于评估潜在治疗药物。研究还结合人胚胎窦房结的空间图谱和体外干预实验发现,人类特异富集的神经通路不仅调控心律,还促进起搏系统成熟:神经元分泌的多功能糖蛋白PSAP作用于起搏细胞表面的受体分子GPR37,助力起搏细胞向成熟状态发展。
该研究在体外重建了人类心脏天然起搏系统及其神经调控过程,为心律失常研究、药物筛选和未来“生物起搏器”开发提供了重要工具。
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