2026年，达美航空计划启用A220系列空客飞机执飞97,438个航班，日均航班量接近267个。其中，空客A220-100机型将承担51,303个航班，空客A220-300机型则执飞剩余46,135个航班。受两款机型座位容量差异影响，A220-300航班累计售出5,997,550个座位，A220-100航班售出5,592,027个座位。

达美航空的A220空客飞机运营基地分布于纽约、盐湖城和西雅图，并计划于2026年春季在明尼阿波利斯增设A220飞行员基地。在航线网络布局中，A220系列空客飞机承担多重角色：其核心任务是接替空客A319-100(及少量波音717-200)执飞部分长航线，以发挥A220更优的燃油经济性优势;同时，该机型正逐步替代达美支线航空的部分支线客机，用于执飞中长途航线。