近日，首尔大学医院临床遗传学科Chae Jong-hee教授、Lee Seung-bok教授、Kim Soo-yeon教授团队与3billion公司Seo Go-hun博士团队合作，通过全基因组测序技术对1,452个疑似罕见遗传病家庭（共3,317人）进行分析，成功在46.2%的家庭中明确了遗传病因。

研究显示，这些确诊案例中有14.6%的病例无法通过常规基因检测方法诊断，必须依赖全基因组测序才能识别病因。这表明全基因组测序在检测深度内含子突变、结构变异等复杂突变类型方面具有独特优势。

目前已知罕见遗传病约有5,000至8,000种，精准识别致病基因突变是实现准确诊断和有效治疗的关键。传统的外显子组测序或基因panel检测仅覆盖部分基因组区域，难以全面检测各类突变。

该研究采用全基因组测序技术，通过对患者外周血样本进行分析，将结果分为已诊断、可诊断和未诊断三类。在1,452个家庭中，672个家庭（46.2%）成功识别致病突变，其中明确诊断占43.5%，可诊断占2.8%。

当纳入家庭成员共同分析时，诊断率提升至48.5%，但研究同时发现仅7.5%的确诊家庭必须进行家庭测试，说明单凭患者样本的全基因组测序已可作为一线诊断手段。

按疾病类型分析，神经肌肉疾病和神经发育疾病的诊断率相对较高。此外，研究还在4.3%的受试者中发现其他健康相关基因变异，涉及心肌病、心律失常等疾病风险。

基于基因诊断结果，研究团队为18.5%的确诊患者制定了长期治疗管理方案，其中Gitelman综合征、泛发性脓疱型银屑病等疾病已开展个性化临床治疗。

Chae教授表示：“这项基于韩国最大患者队列的研究证实，全基因组测序能有效识别常规检测未能诊断的罕见遗传病病因。我们期待更精准的基因诊断能缩短患者确诊时间，推动早期干预和个体化管理。”

全基因组测序技术的应用为罕见遗传病的精准医疗奠定了基础，包括预后评估、遗传咨询及未来基因靶向治疗等方面都具有重要价值。