维度网讯，5月21日，美国Zentalis Pharmaceuticals宣布，azenosertib联合紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌的MUIR 1b期研究Part 1数据，将在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示。该海报摘要编号为5529，展示时间为当地时间6月1日9:00至12:00。

Azenosertib是Zentalis推进后期开发的WEE1抑制剂，属于口服、选择性、在研小分子药物。WEE1参与调控G1-S和G2-M细胞周期检查点，通过抑制CDK1和CDK2，阻止存在DNA损伤的细胞继续复制;azenosertib抑制WEE1后，可使带有高水平DNA损伤的细胞继续进入细胞周期，进而导致DNA损伤累积、有丝分裂灾难和癌细胞死亡。铂耐药卵巢癌治疗选择有限，既往接受多线治疗的患者常面临缓解率较低、缓解持续时间有限和治疗耐受性压力。Zentalis此次展示的联合紫杉醇数据，重点落在WEE1抑制剂与细胞毒性化疗药物的可联合性、疗效信号和安全性边界。

MUIR是一项多部分、开放标签1b期临床研究，评估azenosertib与化疗或贝伐珠单抗组合用于卵巢癌患者的安全性、疗效和初步临床活性。Part 1纳入铂耐药卵巢癌患者，分别接受azenosertib联合卡铂、吉西他滨、聚乙二醇化脂质体多柔比星或紫杉醇治疗。

此次ASCO展示聚焦紫杉醇组，数据截止日期为2025年12月1日，共包括46例患者。受试者在四个剂量队列中接受azenosertib联合紫杉醇80mg/平方米治疗，azenosertib剂量包括200mg每日一次连续给药，或200mg、250mg、300mg每日一次、5天给药2天停药的间歇方案;所有患者既往均接受过紫杉醇治疗。整体人群ORR为39.1%，临床获益率为58.7%，中位缓解持续时间为5.6个月，中位无进展生存期为7.3个月。公司还披露，Cyclin E1阳性患者ORR为41.4%、中位PFS为7.3个月;Cyclin E1阴性患者ORR为35.7%、中位PFS为5.4个月，提示联合细胞毒性药物时，疗效信号可能不完全局限于Cyclin E1阳性人群。

250mg间歇给药队列是数据中需要重点观察的剂量层。该队列共12例患者，ORR为50.0%，其中包括1例完全缓解;临床获益率为66.7%，中位缓解持续时间为9.2个月，中位PFS为5.5个月。Zentalis将这一剂量描述为可能具备较优治疗指数的组合剂量。对于后续开发而言，剂量选择不仅取决于缓解率，还要结合缓解持续时间、剂量中断、治疗相关不良事件、患者停药原因和后续联合方案可持续性综合判断。

安全性方面，46例患者中最常见的任意级别治疗相关不良事件包括疲乏、贫血、恶心和中性粒细胞减少;最常见的3级及以上治疗相关不良事件为中性粒细胞减少和贫血，高级别疲乏和恶心发生率低于10%。严重治疗相关不良事件约发生于20%的患者，最常见事件包括疲乏、腹泻和中性粒细胞减少。另有15例患者因不良事件停药，其中约一半仅停止紫杉醇，并继续接受azenosertib单药治疗直至疾病进展。公司同时披露，1例5级败血症事件由研究者评估为与azenosertib相关，相关安全性信号仍需在后续研究和更大样本中持续跟踪。

Zentalis围绕azenosertib已形成单药与联合治疗并行推进的卵巢癌临床开发路径。公司5月披露，ASPENOVA 3期随机对照确证性研究已启动首例给药，面向Cyclin E1阳性铂耐药卵巢癌患者，计划入组约420例，对比azenosertib 400mg每日一次、5天给药2天停药方案与研究者选择的标准单药化疗;主要终点为PFS，关键次要终点包括OS和ORR。公司患者临床研究页面也明确，azenosertib仍为在研疗法，尚未获得任何监管机构批准。

后续临床判断将更多依赖剂量优化、耐受性管理、不同生物标志物人群表现，以及MUIR其他组合队列和ASPENOVA、DENALI等研究读出。对铂耐药卵巢癌领域而言，WEE1抑制剂能否在化疗联合、单药 biomarker 选择和后续注册路径中形成稳定证据，还需要更大样本和更长随访继续验证。

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