欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）建议扩大Iclusig（ponatinib）的适应症范围，该药物可与低强度化疗联合用于新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成年患者。这一建议如获欧盟委员会批准，将使该药物在疾病早期阶段得到应用，而非仅限于耐药或不耐受人群。

Ponatinib是抑制剂Iclusig的活性成分，属于酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制BCR-ABL酪氨酸激酶发挥作用。BCR-ABL是Ph+白血病细胞中表达的组成性活性癌蛋白，驱动细胞异常增殖。通过阻断其激酶活性，ponatinib可抑制白血病细胞生长并延缓疾病进展。

此前，抑制剂Iclusig已获授权用于对dasatinib或nilotinib耐药或不耐受，或后续imatinib治疗不合适的慢性期、加速期或急变期慢性髓系白血病患者，以及携带T315I突变的患者。同时，该药物也适用于当imatinib不合适时对dasatinib耐药或不耐受的Ph+ ALL患者。

在3期PhALLCON试验中，245名新诊断的Ph+ ALL患者被随机分配至ponatinib组（164人）或imatinib组（81人）。结果显示，ponatinib组的微小残留病（MRD）阴性完全缓解率显著高于imatinib组（34% vs 17%），MRD阴性率也更高（43% vs 21%）。Ponatinib组未达到MRD阴性中位持续时间和治疗失败时间，而imatinib组分别为20.9个月和21.9个月。在232名经中心验证为p190或p210 BCR-ABL亚型的患者中，ponatinib组的MRD阴性完全缓解率同样更高（34.4% vs 16.7%），且未达到中位无事件生存期，而imatinib组为29个月。

Ponatinib存在动脉和静脉血管事件的高风险，临床医生需在治疗前评估患者心血管状况并密切监测。其他不良反应可能包括感染、胰腺炎、发热、胃肠道疼痛、心血管和脑血管事件、外周动脉闭塞、高血压、血液学毒性、急性肾损伤、蜂窝织炎和脂肪酶水平升高。

CHMP建议在开始治疗前评估心血管状态，并在特定临床情况下考虑替代疗法。新适应症的详细建议将包含在更新的产品特性摘要中，并在欧盟委员会做出最终决定后以所有欧盟官方语言发布在EMA网站上。